Определение
Чеснок представляет собой свежие или высушенные луковицы Allium sativum L. (Liliaceae) (Семейство лилейных) (1, 2).
Синонимы
Porvium sativum Rehb. (1, 3).
Некоторые названия на национальных языках
Общеизвестное название “чеснок”, ail, ail commun, ajo, akashneem, allium, alubosa elewe, ayo-ishi, ayu, banlasun, camphor of the poor, dai tóan, dasuan, dawang, dra thiam, foom, Gartenlauch, hom khaao, hom kía, hom thiam, hua thiam, kesumphin, kitunguu-sumu, Knoblauch, kra thiam, krathiam, krathiam cheen, krathiam khaao, l’ail, lahsun, lai, lashun, lasan, lasun, lasuna, Lauch, lay, layi, lehsun, lesun, lobha, majo, naharu, nectar of the gods, ninniku, pa-se-waa, poor man’s treacle, rason, rasonam, rasun, rustic treacles, seer, skordo, sluôn, stinking rose, sudulunu, ta-suam, ta-suan, tafanuwa, tellagada, tellagaddalu, thiam, toi thum, tum, umbi bawang putih, vallaippundu, velluli, vellulli (1–13).
Описание
Многолетнее луковичное прямостоячее растение, 30–60 см высотой, с сильным запахом при истолчении. Подземная часть представляет собой состоящую из мелких зубчиков луковицу с пучком многочисленных волокнис-тых корешков; надземная часть луковицы переходит в стебель, состоящий из ряда узких килевидных листьев. Лист линейный, плоский, плотный, у основания влагалищный 1,0–2,5 см шириной, 30–60 см длинной, заострен на конце. Соцветие шаровидный зонтик; стрелка гладкая, круглая, плотная, у основания извитая, стянута перепончатой оберткой – поволокой, верхушка которой оттянута в длинный рожок. В соцветиях цветки перемежаются с многочисленными мелкими луковичками; цветки различны по числу, иногда отсутствуют, открываются редко и могут завянуть, не раскрывшись. Цветки на тонких цветоножках; околоцветник разделен на шесть листочков, длиною 4-6 мм, розоватого цвета; тычинок шесть, с выступающими пыльниками; завязь верхняя трехгнёздная. Плод представляет собой небольшую, продольно раскрывающуюся коробочку. Семена развиваются крайне редко (8, 9).
* Заимствовано из тома 1 монографий ВОЗ по отдельным лекарственным растениям.
Растительное сырье, представляющее интерес: свежие или высушенные луковицы
Внешний вид
Чеснок состоит из нескольких внешних слоев тонких покровных листов-чешуек, окружающих внутреннюю перепончатую оболочку. Внутренняя оболочка заключает в себе утолщенные накопительные листья, именуемые «зубчиками». Обычно в луковице имеется около двенадцати бесплодных защитных листьев, внутри которых заключены 6–8 зубчиков с почками, что в целом дает 10–20 зубчиков, прикрепленных основанием к общему донцу, несущему пучок из 20–40 хорошо развитых, укороченных и глубоко сидящих корешков. Зубчики ассиметричны по форме, за исключе[1]нием расположенных в центре (1).
Органолептические свойства
Запах: сильный, характерный, чесночный (1, 6, 8); вкус: сильно жгучий, острый (1, 6, 8).
Микроскопические характеристики
Луковицы состоят из ряда концентрических луковичек – зубчиков; каждая из них имеет диаметр 5–10 мм и состоит из внешней чешуйки, эпидермиса, состоящего из мезофилла без хлорофилла, основной ткани и слоя нижних эпидермальных клеток. Сухие чешуйки состоят из двух или трех слоев прямоугольных клеток, имеющих торцевые стенки с широким угловым скосом. Эти клетки содержат большое количество ромбовидных кристаллов оксалата кальция. Верхние эпидермальные клетки, граничащие со слоем сухих чешуек, состоят из одного слоя прямоугольных или кубических клеток, вблизи которых находятся несколько слоев крупных клеток паренхимы. Паренхима пронизана большим количеством сосудистых пучков, каждый из которых представлен поочередно расположенными ксилемой и флоэмой. Нижний эпидермис состоит из кубических клеток, которые на[1]много меньше верхних эпидермальных клеток. Такое же строение тканей отмечается во всех концентрически размещенных луковичках (1, 6).
Порошок
От бледно- светло-желтого до серовато- или беловато-фиолетового. Характерный ароматный чесночный запах и вкус. Характерно наличие склереид эпидермиса покровных листьев, тонкого эпидермиса накопительных клеток с млечниками, разросшихся клеток паренхимы с зернистым содержимым, а также одревесневших узких спиральных и концентрических сосудов (1).
Географическое распространение
Родиной Allium sativum, возможно, является Азия (1, 7), однако вид культи[1]вируется во многих странах.
Общие методы идентификации
Макроскопическое и микроскопическое обследование и микрохимический анализ (1) на выявление органических серных соединений, а также тонко[1]слойная хроматография на выявление аллиина (14).
Пробы на чистоту
Микробиологическая
Тест на присутствие Salmonella spp. в Чеснок должен быть отрицательным. Максимально допустимые пределы других микроорганизмов следующие (2, 15, 16). В Чеснок для внутреннего применения: аэробных бактерии – не более чем 105/г или мл; грибов – не более 104/г или мл; энтеробактерий и некоторых Грам-отрицательных бактерий – не более 103/г или мл; Escherichia coli – 0/г или мл.
Общая зола
Не более 5,0% (2).
Кислотонерастворимая зола
Не более 1,0% (4).
Водорастворимый экстракт
Не менее 5,0% (4).
Спирторастворимый экстракт
Не менее 4,0% (4).
Потери при высушивании
Не более 7% (2).
Остаточное содержание пестицидов
Устанавливается в соответствии с национальными требованиями. Обычно максимально допустимый предел остатков альдрина и диэльдрина для Чеснок составляет не более 0,05 мг/кг (2). В отношении других пестицидов см. рекомендации ВОЗ по методам контроля качества лекар[1]ственного растительного сырья (15), а также рекомендации по расчету остатков пестицидов в пищевых продуктах (17).
Тяжелые металлы
Рекомендуемые уровни содержания свинца и кадмия в окончательной ле[1]карственной форме составляют не более 10 и 0,3 мг/кг соответственно (15).
Остатки радиоактивных элементов
Анализ наличия стронция-90, йода-131, цезия-134, цезия-137 и плуто[1]ния-239 проводить в соответствии с рекомендациями ВОЗ в отношении ме[1]тодов контроля качества лекарственного растительного сырья (15).
Прочие пробы на чистоту
Химические анализы и анализ на наличие посторонних органических примесей проводятся в соответствии с национальными требованиями.
Химический анализ
Качественный и количественный анализ на серосодержащие компоненты (аллиин, аллицин и др.) проводится методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (18–22) или методом газовой хроматографии – масс-спектроскопии (23).
Основные химические составляющие
Наиболее важными химическими составляющими Чеснок являются соединения серы (7, 9, 24, 25). Считается, что сульфоксиды цистеина (напр. аллиин [1]) и нелетучие пептиды γ-глютамилцистеина составляют более 82% общего содержания серы в чесноке (25).
Вместе с тем, тиосульфинаты (напр., аллицин [2]), айоэны (напр., E-айоэн [3], Z-айоэн [4]), винил-дитиины (напр., 2-винил- (4H)-1,3-дитиин [5], 3-винил- (4H)-1,2-дитиин [6]), и сульфиды (напр., диаллил дисульфид [7], диаллил трисульфид [8]) не являются соединениями, встречающимися в естественном виде. Более того они являются продуктами разложения природных соединений сульфоксида цистеина и аллиина [1]. Если раздавить, мелко порезать или иным способом воздействовать на луковицу чеснока, то происходит высвобождение аллиина и его взаимодействие с ферментом аллииназой в соседних вакуолях. В результате гидролиза и непосредственно следующей за этим конденсации реактивного промежуточного соединения (аллилсульфеновой кислоты) образуется аллицин [2]. Один миллиграмм аллиина эквивалентен 0,45 мг аллицина (26). Аллицин сам по себене являясь стабильным соединением, проходит через ряд дополнительных реакций, образуя другие производные (напр., продукты [3]–[8]), что зависит от окружающих условий и способов воздействия (24–26). Этаноловый экстракт чеснока при температуре <0°C дает аллиин [1]; экстракт этанола и воды при 25°C дает аллицин [2] и не дает аллиина; а пародистилляция (100°C) полностью преобразует аллиин в диаллил сульфиды [7], [8] (24, 25).
Химические характеристики серных соединений препаратов Bulbus Allii Sativi следующие: луковица дает главным образом аллиин, аллицин; сухой порошок – аллиин, аллицин; эфирное масло – практически полностью диаллил сульфид, диаллил дисульфид, диаллил трисульфид и диаллил тетрасульфид; а масляный мацерат – главный образом 2-винил-[4H]-1,3-дитиин, 3-винил -[4H]-1,3-дитиин, E-айоэн и Z-айоэн (18–22, 24). Содержание ал[1]лиина также зависит от способа обработки. Нетронутые (свежие) чесноч[1]ные зубки содержат 0,25–1,15% аллиина, в то время как материал, тщатель[1]но высушенный в умеренных условиях, содержит 0,7–1,7% аллиина (18–21).
Аллииназа не воздействует на пептиды гамма-глютамилцистеина. При
продолжительном хранении или в период прорастания на них воздейству[1]ет γ-глютамил транспептидаза с образованием тиосульфинатов (25).
Лекарственные формы
Свежие луковицы, сухой порошок, эфирное масло, масляные мацера[1]ты, сок, водные или спиртовые экстракты, выдержанные чесночные экс[1]тракты (измельченный чеснок, выдержанный в водно-спиртовом растворе (15–20%) на протяжении 20 месяцев, и затем концентрированный), а также препараты чеснока без запаха (в которых аллииназа инактивирована при помощи тепловой обработки, или в которые в качестве дезодоранта добав[1]лен хлорофилл; или выдержанные препараты чеснока, имеющие низкую концентрацию воднорастворимых соединений серы) (18, 24).
Сок является наиболее нестабильной лекарственной формой. Аллиин и аллицин быстро распадаются, поэтому такие препараты следует применять незамедлительно (18).
Препараты Чеснок следует хранить в плотно закрытых кон[1]тейнерах, в защищенном от света, влаги и повышенной температуры месте.
Применение в медицине
Подтверждаемое клиническими данными
В качестве вспомогательного средства при соблюдении диеты в ходе лечения гиперлипидемии, а также в профилактике атеросклеротических (обусловленных возрастом) изменений в сосудах (5, 27–31). Препарат оказывает благоприятное воздействие при лечении легких форм гипертонии (11, 28).
Описанное в фармакопеях и в системах традиционной медицины
Лечение инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, аскаридоза и ревматизма (1, 4, 7, 9, 11). В качестве ветрогонного средства при лечении диспепсии (32).
Описанное в народной медицине, не подтвержденное экспериментальными или клиническими данными
В качестве афродизиака, жаропонижающего, мочегонного, отхаркиваю[1]щего, седативного и усиливающего месячные средства, для лечения астмы и бронхита, а также для стимуляции роста волос. (6, 9, 13).
Фармакология
Экспериментальная фармакология
Чеснок обладает широким спектром антибактериального и противогрибкового действия (13). Эфирное масло, вода, а также этаноловые экстракты и сок in vitro подавляют рост микроорганизмов рода Bacillus и Proteus, а также виды Staphylococcus aureus, Shigella sonnei, Erwinia carotovora, Mycobacterium tuberculosis, Escherichia coli, Pasteurella multocida, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa; грибов рода Candida, Cryptococcus, Toruloposis, а также виды Rhodotorula rubra, Trichosporon pullulans и Aspergillus niger (33–40). Антибактериальное воздействие объясняется аллицином, являющимся одним из активных составных частей препарата (41). Однако аллицин являясь сравнительно нестабильным и высоко реактивным соединением (37, 42) in vivo может не проявлять антибактериальное действие. Айоэн и диаллил трисульфид также обладают антибактериальной и противогрибковой активностью (43). Чеснок используется в лечении аскаридоза (Ascaris strongyloides) и анкилостомидоза (Ancylostoma caninum и Necator americanus) (44, 45). Аллицин, по-видимому, является активной противогельминтной составляющей, в то время как диаллил дисульфид не обладает таковым действием (46).
Свежий чеснок, чесночный сок и выдержанные экстракты чеснока или эфирное масло понижают содержание холестерина и липидов плазмы, замедляют метаболизм липидов и развитие атеросклероза, как in vitro, так и in vivo (18, 43, 47–64). Эксперименты in vitro с изолированными первичными печеночными клетками крысы, а также с клетками HepG2 человека, показали, что воднорастворимые экстракты чеснока подавляют биосинтез холестерина методом доза-эффект (48–50). Антигиперхолестеринемическое и антигиперлипидемическое действие наблюдалось в различных опытах на животных (крысы, кролики, куры, свиньи) при пероральном (с кормом) или внутрижелудочном введении измельченных луковиц чеснока, экстрактов, на основе воды, этанола, петролейного эфира или метанола, эфирного масла, выдержанных экстрактов чеснока и жирного масла (51–64). Пероральное введение аллицина крысам в течение двух месяцев вызывало понижение содержания уровня общих липидов, фосфолипидов, триглицеридов и общего холестерина в сыворотке и в печени (65). Содержание общих липидов и холестерина в плазме у крыс понижалось после инъекции в брюшную полость смеси диаллил дисульфи да и диаллил трисульфида (66). Механизм антигиперхолестеринемического и антигиперлипидемического действия по-видимому обусловлен угнетением гидроксиметилглютарил -CoA (HMG-CoA) редуктазы печени и перестройкой липопротеинов плазмы и клеточных мембран (67). В низких концентрациях (<0,5мг/мл) экстракты чеснока угнетают активность HMGCoA редуктазы печени, однако при более высоких концентрациях (>0,5мг/мл) угнетается биосинтез холестерина на последующих стадиях процесса биосинтеза (68). Аллин не оказывает никакого воздействия, в то время как аллицин и айоэн in vitro угнетают редуктазу HMG-CoA (IC50 = 7 и 9ммоль/л соответственно) (49). Поскольку аллицин и айоэн в крови преоб[1]разуются в меркаптан аллила и не достигают печени, не влияя на биосинтез холестерина, этот механизм не может быть воспроизведен in vivo. В дополнение к аллицину и айэону, меркаптан аллила (50ммоль/л) и диаллил дисульфид (5ммоль/л) усиливают вызываемое пальмитатовой кислотой угнетение биосинтеза холестерина in vitro (50). Следует отметить, что водные экстракты чеснока возможно не содержат какого-либо из этих соединений, поэтому в процессе могут принимать участие другие составляющие чеснока, такие как никотиновая кислота и аденозин, которые также угнетают активность редуктазы HMG-CoA и биосинтез холестерина (69, 70).
Антигипертензивное влияние чеснока также было продемонстрирова но in vivo. Пероральное или внутрижелудочное введение измельченных луковиц чеснока, спиртовых или водных экстрактов препарата понижало кровяное давление у собак, морских свинок, кроликов и крыс (52, 71–73). Препарат, по-видимому, изменяет функции физического состояния потенциалов мембраны клеток гладкой мышцы сосудов, уменьшая сосудистое сопротивление, непосредственно расслабляет гладкую мышцу (74). Водный настой чеснока и айоэн вызывали гиперполяризацию мембраны в клетках изолированных отрезков сосуда. Калиевые каналы открывались часто, вызывая гиперполяризацию, что приводило к сосудорасширению, поскольку кальциевые каналы были закрыты (75, 76). О соединениях, которые непосредственно вызывают гипотензивное действие препарата, определенных сведений нет. Аллицин, по-видимому, в этом не участвует (43), а в отношении аденозина установлено, что с действием препарата он связан. Аденозин расширяет периферические кровеносные сосуды, в результате чего давление крови снижается, он также участвует в регулировании циркуляции крови в коронарных артериях; однако аденозин теряет действенность при пероральном приеме. Чеснок может увеличивать накопление оксида азота, с которым связывают понижение кровяного давления. Исследования in vitro показали, что водные или спиртовые экстрак[1]ты чеснока или порошка, активировали фермент окись азот синтазу (77), эти результаты также подтвердились и в исследованиях in vivo (78).
Водные экстракты чеснока и чесночное масло, как было показано in vivo, изменяют уровень фибриногена плазмы, время коагуляции и фибри нолитическую активность (43). Фибринолитическая активность сыворотки усиливалась после введения препаратов из высушенного чеснока или экстракта животным с экспериментальным атеросклерозом (79, 80). Хотя аденозин, согласно предположению, является активной составляющей чеснока, он не влиял на параметры цельной крови (43).
Исследования in vitro и in vivo показывают, что чеснок подавляет агрегацию тромбоцитов. Водный, хлороформный или метаноловый экстракт чеснока подавляет in vitro агрегацию тромбоцитов, вызываемую коллагеном, АДФ, арахидоновой кислотой, адреналином и тромбином (81–87). Длительный прием (внутрижелудочно, 3 месяца) эфирно-масляного или хлороформного экстракта Чеснок угнетает агрегацию тромбоцитов у кроликов (88–90). Аденозин, аллиин, аллицин и продукты преобразования аллицина, айоэны, винилдитиины и диалкилолигосульфиды вызывают угнетение адгезии и агрегации тромбоцитов (4, 42, 91–93). Кроме того, метил аллил трисульфид (один из малочисленных составляющих чесночного масла), подавляет агрегацию тромбоцитов по крайней мере в 10 раз эффективнее, чем аллицин (94). Угнетение каскада арахидоновой кислоты, по-видимому, является одним из механизмов, благодаря которому различные составные части чеснока и их метаболиты оказывают влияние на агрегацию тромбоцитов. Это может также быть обусловлено угнетением циклической AMФ фосфодиестеразы тромбоцитов (91).
Один из продуктов преобразования аллицина – айоэн, подавляет in vitro агрегацию тромбоцитов, которую вызывают – АДФ, арахидоновая кислота, ионофором кальция A23187, коллаген, адреналин, фактор активации тромбоцитов и тромбин (95, 96). Айоэн подавляет агрегацию тромбоцитов у коров, собак, морских свинок, лошадей, обезьян, свиней, кроликов и крыс (95, 96). Антитромбоцитное действие айоэна потенцируется благодаря простациклину, форсколину, индометацину и дипирамедамолу (95). Механизм действия проявляется в подавлении метаболизма арахидоновй кислоты, благодаря действию циклооксигеназы и липоксигеназы, препятствуя образованию тромбоксана A2 и 12- гидроксиэйкосатетраэноиковой кислоты (95). В отношении антитромбоцитного действия айоэна высказываются два предположения. Во-первых, айоэн может взаимодействовать с первичным агонист-рецепторным комплексом при воздействии на фибриногеновые рецепторы посредством специфических G-протеинов, которые участвуют в системе передачи сигнала на мембрану тромбоцитов (92). Или айоэн может взаимодействовать с гемопротеином, который участвует в активации тромбоцитов, модифицирующих связь протеина с его лигандом (96).
Гипогликемическое действие Чеснок было продемонстрировано in vivo. Пероральный прием водного, этанолового, петролейноэфирного или хлороформенного экстракта или прием эфирного масла чеснока снижали уровень содержания глюкозы в крови у кроликов и крыс (24, 97–104). Однако в трех аналогичных исследованиях сообщается об отрицательных результатах (105– 107). В одном исследовании луковицы чеснока, добавляемые в корм нормальным или стрептозотоцино-диабетическим мышам, уменьшали повышенную жажду и аппетит, но не оказывали никакого воздействия на гипергликемию или гипоинсулинемию (107). Аллицин (методом доза-эффект ) добавляемый в пищу аллоксан-диабетическим крысам, снижал уровни глюкозы в крови и усиливал инсулиновую активность (24). Гипогликемическое воздействие экстракта чеснока, повидимому, связано с активацией производства инсулина, а в отношении аллицина было показано, что он защищает инсулин от инактивации (108).
Внутрижелудочное введение этанолового экстракта Чеснок в дозе 100 мг/кг уменьшало индуцированный каррагенином отёк лапки крысы. Противовоспалительное действие препарата, по-видимому, связано с его антипростагландиновой активностью (109, 110).
Водный или этаноловый экстракт препарата оказывал спазмолитическое действие на индуцированные ацетилхолином, простагландином E2 и барием сокращения тонкого кишечника морской свинки и желудка крысы (111). Сок чеснока расслаблял гладкие мышцы подвздошной кишки морской свинки, сердца и тощей кишки кролика, толстой кишки и дна толстой кишки (fundus) крысы (112, 113). Сок также подавлял сокращения аорты у морской свинки, крысы и трахеи кролика, индуцированные норадреналином, ацетилхолином и гистамином (112, 113).
Клиническая фармакология
Эффективность Чеснок в качестве ветрогонного средства была продемонстрирована в клинических испытаниях. В плацебо контролируемом исследовании, с участием 29 пациентов, принимающих ежедневно две таблетки (~1000 мг/день) препарата из высушенного чеснока, было показано, что чеснок снимает дискомфорт в эпигастральной и абдоминальной области, устраняет отрыжку, метеоризм, колики и тошноту (32). Был сделан вывод, что чеснок оказывает успокаивающее влияние на желудок и кишечник, устраняет спазмы, замедляет гиперперистальтику и содействует рассеиванию газов (32).
В метаанализе (влияния Чеснок на артериальное давление крови) были рассмотрены 11 рандомизированных, контролируемых испытаний (как опубликованных, так и неопубликованных) (113, 114). В ходе каждого из этих испытаний применялся порошок чеснока (в таблетках) в ежедневной дозе в 600– 900мг (что соответствует 1,8–2,7 г в день свежего чеснока). Средняя продолжительность испытаний составляла 12 недель. Восемь из этих испытаний с участием 415 человек, были включены в анализ; три испытания были исключены по причине отсутствия данных. Лишь в трех испытаниях (из 11) принимали участие лица, страдающие гипертонией, более того многие исследование имели методологические ошибки.
Из семи испытаний, где воздействие чеснока сравнивалось с плацебо, в трех сообщалось о снижении систолического давления, а в четырех – о снижении диастолического давления крови (115). Результаты метаанализа позволили сделать вывод о том, что чеснок в определенной степени полезен в случаях легкой формы гипертензии, однако для того, чтобы рекомендовать препарат в качестве рутинного терапевтического средства для лечения гипертонии, данных по-прежнему недостаточно (115).
В метаанализе (влияния Чеснок на липиды сыворотки и липопротеины) было рассмотрено 25 рандомизированных, контролируемых испытаний (опубликованных и неопубликованных) из них выбраны 16 с участием 952 человек, данные по которым были включены в анализ (116). В четырнадцати испытаниях использовался принцип параллельных групп, а в оставшихся двух были проведены перекрестные испытания. Два из указанных испытаний проводились открыто, два других простым слепым, остальные двойным слепым методом. Общая ежедневная доза составляла 600–900 мг порошка высушенного чеснока, что соответствует 10 г свежего чеснока или 18 мг чесночного масла или выдержанных экстрактов чеснока (дозировка не указывалась). Средняя продолжительность курса лечения 12 недель. В целом у пациентов, получивших дополнительную дозу чеснока (в порошковой или непорошковой форме) отмечено 12% снижение (в среднем) содержания общего холестерина и 13% снижение (только при приеме порошка) содержания триглицеридов в сыворотке. Метаанализ клинических испытаний подтвердил свойство чеснока понижать содержание липидов. Однако авторы пришли к выводу, что общее количество клинических испытаний было недостаточным, и что при проведении более тщательных исследований необходимо получить убедительные результаты прежде, чем препараты чеснока можно будет регулярно рекомендовать в качестве понижающего содержание липидов средства. Вместе с тем, имеющиеся в настоящее время данные подтверждают гипотезу о том, что терапия чесноком по меньшей мере полезна (116). В ходе другого метаанализа контролируемых испытаний влияния чеснока на содержание общего холестерина в сыворотке были получены аналогичные выводы (117). В ходе систематического изучения влияния препарата порошка чеснока на снижение содержания липидов в восьми испытаниях с участием 500 человек были получены аналогичные результаты (118). В семи из восьми рассмотренных исследований ежедневная доза 600–900 мг порошка чеснока снижала уровень холестерина в сыворотке и триглицеридов на 5–20%. В обзоре содержится вывод о том, что препараты порошка чеснока действительно обладают способностью понижать содержание липидов (118).
После приема водных экстрактов чеснока, эфирного масла и порошка чеснока у пациентов, страдающих атеросклерозом, наблюдалось усиление фибринолитической активности в сыворотке (119, 120). Клинические исследования показали, что чеснок в течение нескольких часов после приема препарата, активирует эндогенный фибринолиз, и действие усиливается, если препарат принимать регулярно на протяжении нескольких месяцев (43, 121). Изучение острого гемореологического воздействия (кровоток) 600–1200 мг порошка высушенного чеснока показало, что препарат снижает вязкость плазмы, активность тканевого активатора плазминогена и уровень гематокрита (118).
Гемореологическое воздействие препарата на конъюнктивальные сосуды было выявлено в рандомизированном, плацебо контролируемом, двойном слепом, перекрестном испытании. Порошок чеснока (900 мг) существенным образом увеличивал средний диаметр артериол (на 4,2%) и венул (на 5,9%) по сравнению с контрольной группой (122). В ходе другого двойного слепого плацебо контролируемого испытания, пациенты во II стадии окклюзии периферических артерий принимали ежедневно порошок чеснока в дозе 800 мг на протяжении четырех недель (123, 124). В группе, получавшей препарат, было отмечено усиление потока капиллярных эритроцитов и снижение вязкости и уровня фибриногенов плазмы (123, 124). Определение уровня агрегирования эритроцитов ex vivo после приема чеснока и препаратов чеснока страдает методологическими недостатками, которыми, возможно, объясняются отрицательные результаты некоторых исследований (24). В одном испытании у пациентов, страдающих гиперхолестеринемией, прием масляной настойки чеснока на протяжении трех месяцев, значительно снизил адгезию и агрегацию тромбоцитов (125). 432 пациента, страдающих инфарктом миокарда, в ходе трехлетнего курса лечения, получали либо эфирный экстракт чесночного масла (0,1мг/кг/день, что соответствует 2 г свежего чеснока ежедневно) либо плацебо (126). В группе, получавшей чеснок, было отмечено снижение новых сердечных приступов на 35%, и снижение смертности на 45% по сравнению с контрольной группой. Концентрация липидов сыворотки у всех пациентов, проходящих лечение также снизилась (126).
Активное и долговременное воздействие чеснока на фибринолиз и агрегацию тромбоцитов у 12 здоровых пациентов изучалось в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого перекрестного испытания (30). Ежедневная доза 900 мг порошка чеснока на протяжении 14 дней значительно усиливала активность тканевого активатора плазминогена по сравнению с группой плацебо (30). Кроме того, агрегация тромбоцитов, индуцированная аденозин-дифосфатом и коллагеном, оставалась в значительной степени угнетенной на протяжении 2-4 часов после приема чеснока и сохранялась на низком уровне на протяжении 7-14 дней после проведения лечения (30). В ходе другого рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого исследования изучалось влияние чеснока на агрегацию тромбоцитов у 60 человек, с повышенным риском раннего ишемического приступа (29). Ежедневный прием 800 мг порошка чеснока на протяжении 4 недель в значительной степени снижал процент находящихся в кровообращении тромбоцитарных агрегатов, а также спонтанную агрегацию тромбоцитов по сравнению с группой плацебо (29).
В ходе двойного слепого, плацебо контролируемого исследования пероральный прием порошка чеснока (800 мг/день) 120 пациентами на протяжении 4 недель понизил среднее содержание глюкозы в крови на 11,6% (30). В другом исследовании прием инсулинонезависимыми пациентами на протяжении одного месяца 700 мг/день препарата чеснока (высушенного распылением), подобного эффекта не выявил (127).
Противопоказания
Чеснок противопоказан пациентам с аллергией на данный препарат. Безопасность применения Чеснок подтверждается его повсеместным использованием в качестве кулинарной приправы.
Предупреждения
Потребление значительных количеств чеснока может увеличить риск послеоперационного кровотечения (128, 129).
Меры предосторожности
Взаимодействие с лекарствами
У пациентов, принимающих варфарин, прием чеснока в качестве дополнения может увеличить продолжительность кровотечения. Имеется сообщения о том, что время свертывания крови у пациентов, принимающих варфарин и чеснок, удваивается (130).
Канцерогенез, мутагенез, неблагоприятное воздействие на фертильность
Чеснок in vitro не проявляет мутагенного действия (тест Salmonella/микросомы и Escherichia coli) (131, 132).
Беременность: нетератогеннный эффект
Применение Чеснок в течение беременности и лактации противопоказаний не имеет
Кормящие матери
Последствия экскреции компонентов Чеснок в грудное молоко для новорожденных не установлены.
Прочие меры предосторожности
Информация, касающаяся общих мер предосторожности, влияния препарата на результаты лабораторных анализов, в отношении тератогенных и нетератогенных последствий при беременности, или в отношении применения в педиатрии, отсутствует.
Побочные действия
Сообщается, что Чеснок вызывает такие аллергические реакции, как контактный дерматит и приступы астмы после вдыхания препарата в порошковой форме (133). Те, кто чувствителен к чесноку, могут также иметь реакцию на лук или тюльпан (133). Прием внутрь луковиц свежего чеснока, экстрактов или масла на голодный желудок может иногда вызывать изжогу, тошноту, рвоту и понос. После применения препаратов чеснока может ощущаться запаха чеснока в дыхании и с кожи (7). Сообщалось об одном случае спинной эпидуральной гематомы, что было связано с чрезмерным потреблением свежего чеснока (134).
Дозировка
При отсутствии иных предписаний средняя ежедневная доза такова (7): свежий чеснок 2–5 г; сухой порошок 0,4–1,2 г; масло 2–5 мг; экстракт 300–1000 мг (твердого вещества). Другие препараты должны соответствовать 4–12 мг аллиина или около 2–5 мг аллицина.
Чеснок следует принимать с пищей во избежание дискомфорта в желудочно-кишечном тракте.
Библиография
1. African pharmacopoeia, Vol. 1, 1st ed. Lagos, Organization of African Unity, Scientific, Technical & Research Commission, 1985.
2. European pharmacopoeia, 3rd ed. Strasbourg, Council of Europe, 1997.
3. Iwu MM. Handbook of African medicinal plants. Boca Raton, FL, CRC Press, 1993:111–113.
4. Materia medika Indonesia, Jilid VI. Jakarta, Departemen Kesehatan, Republik Indonesia, 1995.
5. British herbal pharmacopoeia, Vol. 1. London, British Herbal Medicine Association. 1990.
6. The Indian pharmaceutical codex. Vol. I. Indigenous drugs. New Delhi, Council of Scientific & Industrial Research, 1953:8–10.
7. Bradley PR, ed. British herbal compendium, Vol. 1. Bournemouth, British Herbal Medicine Association, 1992.
8. Youngken HW. Textbook of pharmacognosy, 6th ed. Philadelphia, Blakiston, 1950: 182–183.
9. Farnsworth NR, Bunyapraphatsara N, eds. Thai medicinal plants. Bangkok, Prachachon, 1992:210–287.
10. Kapoor LD. Handbook of Ayurvedic medicinal plants. Boca Raton, FL, CRC Press, 1990:26.
11. Hsu HY. Oriental materia medica, a concise guide. Long Beach, CA, Oriental Healing Arts Institute, 1986:735–736.
12. Olin BR, ed. Garlic. In: The Lawrence review of natural products. St. Louis, MO, Facts and Comparisons, 1994:14.
13. Medicinal plants in Viet Nam. Manila, World Health Organization, 1990 (WHO Regional Publications, Western Pacific Series, No. 3).
14. Wagner H, Bladt S, Zgainski EM. Plant drug analysis. Berlin, Springer-Verlag, 1984:253–257.
15. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, World Health Organization, 1998.
16. Deutsches Arzneibuch 1996. Vol. 2. Methoden der Biologie. Stuttgart, Deutscher Apotheker Verlag, 1996.
17. Guidelines for predicting dietary intake of pesticide residues, 2nd rev. ed. Geneva, World Health Organization, 1997 (unpublished document WHO /FSF/FOS/97.7; available from Food Safety, WHO, 1211 Geneva 27, Switzerland).
18. Lawson LD et al. HPLC analysis of allicin and other thiosulfinates in garlic clove homogenates. Planta medica, 1991, 57:263–270.
19. Iberl B et al. Quantitative determination of allicin and alliin from garlic by HPLC. Planta medica, 1990, 56:320–326.
20. Ziegler SJ, Sticher O. HPLC of S-alk (en)yl-L-cysteine derivatives in garlic including quantitative determination of (+)-S-allyl-L-cysteine sulfoxide (alliin). Planta medica, 1989, 55:372–378.
21. Mochizuki E et al. Liquid chromatographic determination of alliin in garlic and garlic products. Journal of chromatography, 1988, 455:271–277.
22. Freeman F, Kodera Y. Garlic chemistry: Stability of S- (2-propenyl)-2-pro[1]pene-1- sulfinothioate (allicin) in blood, solvents and simulated physiological fluids. Journal of agriculture and food chemistry, 1995, 43:2332–2338.
23. Weinberg DS et al. Identification and quantification of organosulfur compliance markers in a garlic extract. Journal of agriculture and food chemistry, 1993, 41:37–41.
24. Reuter HD, Sendl A. Allium sativum and Allium ursinum: Chemistry, pharmacology, and medicinal applications. In: Wagner H, Farnsworth NR, eds. Economic and medicinal plants research, Vol. 6. London, Academic Press, 1994:55–113.
25. Sendl A. Allium sativum and Allium ursinum, Part 1. Chemistry, analysis, history, botany. Phytomedicine, 1995, 4:323–339.
26. Block E. The chemistry of garlic and onions. Scientific American, 1985, 252:94–99.
27. German Commission E Monograph, Allii sativi bulbus. Bundesanzeiger, 1988, 122:6 June.
28. Auer W, Eiber A, Hertkorn E. Hypertension and hyperlipidemia: garlic helps in mild cases. British journal of clinical practice, 1990, 44:3–6.
29. Kiesewetter H et al. Effect of garlic on platelet aggregation in patients with increased risk of juvenile ischaemic attack. European journal of clinical pharmacology, 1993, 45:333–336.
30. Kiesewetter H et al. Effect of garlic on thrombocyte aggregation, microcirculation, and other risk factors. International journal of clinical pharmacology, therapy and toxicology, 1991, 29:151–155. SMPvol5_R.indd 24 30.06.10 14:32
31. Legnani C et al. Effects of dried garlic preparation on fibrinolysis and platelet aggregation in healthy subjects. Arzneimittel-Forschung, 1993, 43:119–121.
32. Damrau F, Ferguson EA. The modus operandi of carminatives. Review of gastroenterology, 1949, 16:411–419.
33. Fitzpatrick FK. Plant substances active against Mycobacterium tuberculosis. Antibiotics and chemotherapy, 1954, 4:528–529.
34. Sharma VD et al. Antibacterial property of Allium sativum. In vivo and in vitro studies. Indian journal of experimental biology, 1980, 15:466–469.
35. Arunachalam K. Antimicrobial activity of garlic, onion and honey. Geobios, 1980, 71:46–47.
36. Moore GS, Atkins RD. The antifungistatic effects of an aqueous garlic extract on medically important yeast-like fungi. Mycologia, 1977, 69:341–345.
37. Caporaso N, Smith SM, Eng RHK. Antifungal activity in human urine and serum after ingestion of garlic (Allium sativum). Antimicrobial agents and chemotherapy, 1983, 5:700–702.
38. Abbruzzese MR, Delaha EC, Garagusi VF. Absence of antimycobacterial synergism between garlic extract and antituberculosis drugs. Diagnosis and micro[1]biology of infectious diseases, 1987, 8:79–85.
39. Chaiyasothi T, Rueaksopaa V. Antibacterial activity of some medicinal plants. Undergraduate special project report, 1975, 75:1–109.
40. Sangmahachai K. Effect of onion and garlic extracts on the growth of certain bacteria [Thesis]. Thailand, University of Bangkok, 1978:1–88.
41. Farbman et al. Antibacterial activity of garlic and onions: a historical perspective. Pediatrics infectious disease journal, 1993, 12:613–614.
42. Lawson LD, Hughes BG. Inhibition of whole blood platelet-aggregation by compounds in garlic clove extracts and commercial garlic products. Thrombosis research, 1992, 65:141–156.
43. Koch HP, Lawson LD, eds. Garlic, the science and therapeutic application of Allium sativum l. and related species. Baltimore, Williams and Wilkins, 1996.
44. Kempski HW. Zur kausalen Therapie chronischer Helminthen-Bronchitis. Medizinische Klinik, 1967, 62:259–260.
45. Soh CT. The effects of natural food-preservative substances on the develop[1]ment and survival of intestinal helminth eggs and larvae. II. Action on Ancylos[1]toma duodenale larvae. American journal of tropical medicine and hygiene, 1960, 9:8–10.
46. Araki M et al. Anthelminthics. Yakugaku zasshi, 1952, 72:979–982.
47. Mader FH. Treatment of hyperlipidemia with garlic-powder tablets. Evi[1]dence from the German Association of General Practitioner’s multicen[1]tric placebo-controlled, double-blind study. Arzneimittel-Forschung, 1990, 40:1111–1116.
48. Gebhardt R. Multiple inhibitory effects of garlic extracts on cholesterol biosyn[1]thesis in hepatocytes. Lipids, 1993, 28:613–619.
49. Gebhardt R, Beck H, Wagner KG. Inhibition of cholesterol biosynthesis by al[1]licin and ajoene in rat hepatocytes and HepG2 cells. Biochimica biophysica acta, 1994, 1213:57–62.
50. Gebhardt R. Amplification of palmitate-induced inhibition of cholesterol biosynthesis in cultured rat hepatocytes by garlic-derived organosulfur com[1]pounds. Phytomedicine, 1995, 2:29–34.
51. Yeh YY, Yeh SM. Garlic reduces plasma lipids by inhibiting hepatic choles[1]terol and triacylglycerol synthesis. Lipids, 1994, 29:189–193.
52. Petkov V. Pharmacological and clinical studies of garlic. Deutsche Apotheker Zeitung, 1966, 106:1861–1867.
53. Jain RC. Onion and garlic in experimental cholesterol induced atherosclerosis. Indian journal of medical research, 1976, 64:1509–1515.
54. Qureshi AA et al. Inhibition of cholesterol and fatty acid biosynthesis in liver enzymes and chicken hepatocytes by polar fractions of garlic. Lipids, 1983, 18:343– 348.
55. Thiersch H. The effect of garlic on experimental cholesterol arteriosclerosis of rabbits. Zeitschrift für die gesamte experimentelle Medizin, 1936, 99:473–477.
56. Zacharias NT et al. Hypoglycemic and hypolipidemic effects of garlic in sucrose fed rabbits. Indian journal of physiology and pharmacology, 1980, 24:151–154.
57. Gupta PP, Khetrapal P, Ghai CL. Effect of garlic on serum cholesterol and electrocardiogram of rabbit consuming normal diet. Indian journal of medical science, 1987, 41:6–11.
58. Mand JK et al. Role of garlic (Allium sativum) in the reversal of atherosclerosis in rabbits. In: Proceedings of the Third Congress of the Federation of Asian and Oceanian Biochemists. Bangkok, 1983:79.
59. Sodimu O, Joseph PK, Angusti KT. Certain biochemical effects of garlic oil on rats maintained on high fat–high cholesterol diet. Experientia, 1984, 40:78–79.
60. Kamanna VS, Chandrasekhara N. Effect of garlic (Allium sativum Linn.) on serum lipoproteins and lipoprotein cholesterol levels in albino rats rendered hypercholesteremic by feeding cholesterol. Lipids, 1982, 17:483–488.
61. Kamanna VS, Chandrasekhara N. Hypocholesterolic activity of different fractions of garlic. Indian journal of medical research, 1984, 79:580–583.
62. Chi MS. Effects of garlic products on lipid metabolism in cholesterol-fed rats. Proceedings of the Society of Experimental Biology and Medicine, 1982, 171:174– 178.
63. Qureshi AA et al. Influence of minor plant constituents on porcine hepatic lipid metabolism. Atherosclerosis, 1987, 64:687–688.
64. Lata S et al. Beneficial effects of Allium sativum, Allium cepa, and Commiphora mukul on experimental hyperlipidemia and atherosclerosis: a comparative evaluation. Journal of postgraduate medicine, 1991, 37:132–135.
65. Augusti KT, Mathew PT. Lipid lowering effect of allicin (diallyl disulfide-oxide) on long-term feeding to normal rats. Experientia, 1974, 30:468–470.
66. Pushpendran CK et al. Cholesterol-lowering effects of allicin in suckling rats. Indian journal of experimental biology, 1980, 18:858–861.
67. Brosche T, Platt D. Garlic. British medical journal, 1991, 303, 785.
68. Beck H, Wagnerk G. Inhibition of cholesterol biosynthesis by allicin and ajoene in rat hepatocytes and Hep62 cells. Biochimica biophysica acta, 1994, 1213:57–62.
69. Platt D, Brosche T, Jacob BG. Cholesterin-senkende Wirkung von Knoblauch? Deutsche Medizinische Wochenschrift, 1992, 117:962–963.
70. Grünwald J. Knoblauch: Cholesterinsenkende Wirkung doppelblind nachgewiesen. Deutsche Apotheker Zeitung, 1992, 132:1356.
71. Ogawa H et al. Effect of garlic powder on lipid metabolism in stroke[1]prone spontaneously hypertensive rats. Nippon eiyo, shokuryo gakkaishi, 1993, 46:417– 423.
72. Sanfilippo G, Ottaviano G. Pharmacological investigations on Allium sativum. I. General action. II. Action on the arterial pressure and on the respiration. Bol[1]lettino Societa Italiana Biologia Sperimentale, 1944, 19:156–158.
73. Foushee DB, Ruffin J, Banerjee U. Garlic as a natural agent for the treatment of hypertension: A preliminary report. Cytobios, 1982:145–152.
74. Ozturk Y et al. Endothelium-dependent and independent effects of garlic on rat aorta. Journal of ethnopharmacology, 1994, 44:109–116.
75. Siegel G et al. Potassium channel activation, hyperpolarization, and vascular relaxation. Zeitschrift für Kardiologie, 1991, 80:9–24.
76. Siegel G et al. Potassium channel activation in vascular smooth muscle. In: Frank GB, ed. Excitation-contraction coupling in skeletal, cardiac, and smooth muscle. New York, Plenum Press, 1992:53–72.
77. Das I, Khan NS, Sooranna SR. Nitric oxide synthetase activation is a unique mechanism of garlic action. Biochemical Society transactions, 1995, 23:S136.
78. Das I, Khan NS, Sooranna SR. Potent activation of nitric oxide synthetase by garlic: a basis for its therapeutic applications. Current medical research opinion, 1995, 13:257– 263.
79. Bordia A et al. Effect of essential oil of onion and garlic on experimental ath[1]erosclerosis in rabbits. Atherosclerosis, 1977, 26:379–386.
80. Bordia A, Verma SK. Effect of garlic on regression of experimental atheroscle[1]rosis in rabbits. Artery, 1980, 7:428–437.
81. Mohammad SF et al. Isolation, characterization, identification and synthesis of an inhibitor of platelet function from Allium sativum. Federation proceedings, 1980, 39:543A.
82. Castro RA et al. Effects of garlic extract and three pure components from it on human platelet aggregation, arachidonate metabolism, release reaction and platelet ultrastructure. Thrombosis research, 1983, 32:155–169.
83. Srivastava KC. Aqueous extracts of onion, garlic and ginger inhibit platelet aggregation and alter arachidonic acid metabolism. Biomedica biochimica acta, 1984, 43:S335–S346.
84. Makheja AN, Bailey JM. Antiplatelet constituents of garlic and onion. Agents and actions, 1990, 29:360–363.
85. Srivastava KC. Effects of aqueous extracts of onion, garlic and ginger on plate[1]let aggregation and metabolism of arachidonic acid in the blood vascular sys[1]tem: in vitro study. Prostaglandins and leukotrienes in medicine, 1984, 13:227–235.
86. Srivastava KC, Justesen U. Isolation and effects of some garlic components on platelet aggregation and metabolism of arachidonic acid in human blood plate[1]lets. Wiener Klinische Wochenschrift, 1989, 101:293–299.
87. Sendl A et al. Comparative pharmacological investigations of Allium ursinum and Allium sativum. Planta medica, 1992, 58:1–7.
88. Chauhan LS et al. Effect of onion, garlic and clofibrate on coagulation and fibrinolytic activity of blood in cholesterol fed rabbits. Indian medical journal, 1982, 76:126–127.
89. Makheja AN, Vanderhoek JY, Bailey JM. Inhibition of platelet aggregation and thromboxane synthesis by onion and garlic. Lancet, 1979, i:781.
90. Ariga T, Oshiba S. Effects of the essential oil components of garlic cloves on rabbit platelet aggregation. Igaku to seibutsugaku, 1981, 102:169–174.
91. Agarwal KC. Therapeutic actions of garlic constituents. Medical research re[1]views, 1996, 16:111–124.
92. Jain MK, Apitz-Castro R. Garlic: A product of spilled ambrosia. Current sci[1]ence, 1993, 65:148–156.
93. Mohammad SM, Woodward SC. Characterization of a potent inhibitor of
platelet aggregation and release reaction isolated from Allium sativum (garlic). Thrombosis research, 1986, 44:793–806.
94. Ariga T, Oshiba S, Tamada T. Platelet aggregation inhibitor in garlic. Lancet, 1981, i:150–151.
95. Srivastava KC, Tyagi OD. Effects of a garlic-derived principal (ajoene) on ag[1]gregation and arachidonic acid metabolism in human blood platelets. Prosta[1]glandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 1993, 49:587–595.
96. Jamaluddin MP, Krishnan LK, Thomas A. Ajoene inhibition of platelet ag[1]gregation: possible mediation by a hemoprotein. Biochemical and biophysical research communications, 1988, 153:479–486.
97. Jain RC, Konar DB. Blood sugar lowering activity of garlic (Allium sativum Linn.). Medikon, 1977, 6:12–18.
98. Jain RC, Vyas CR, Mahatma OP. Hypoglycaemic action of onion and garlic. Lancet, 1973, ii:1491.
99. Jain RC, Vyas CR. Garlic in alloxan-induced diabetic rabbits. American journal of clinical nutrition, 1975, 28:684–685.
100. Osman SA. Chemical and biological studies of onion and garlic in an attempt to isolate a hypoglycemic extract. In: Proceedings of the fourth Asian Symposium of Medicinal Plants and Spices. Bangkok, 1980:117.
101. Zacharias NT et al. Hypoglycemic and hypolipidemic effects of garlic in sucrose fed rats. Indian journal of physiology and pharmacology, 1980, 24:151–154.
102. Srivastana VK, Afao Z. Garlic extract inhibits accumulation of polyols and hydration in diabetic rat lens. Current science, 1989, 58:376–377.
103. Farva D et al. Effects of garlic oil on streptozotocin-diabetic rats maintained on normal and high fat diets. Indian journal of biochemistry and biophysics, 1986, 23:24– 27.
104. Venmadhi S, Devaki T. Studies on some liver enzymes in rats ingesting ethanol and treated with garlic oil. Medical science research, 1992, 20:729–731.
105. Kumar CA et al. Allium sativum: effect of three weeks feeding in rats. Indian journal of pharmacology, 1981, 13:91.
106. Chi MS, Koh ET, Stewart TJ. Effects of garlic on lipid metabolism in rats fed cholesterol or lard. Journal of nutrition, 1982, 112:241–248.
107. Swanston-Flatt SK et al. Traditional plant treatments for diabetes. Studies in normal and streptozotocin diabetic mice. Diabetologia, 1990, 33:462–464.
108. Mathew PT, Augusti KT. Studies on the effects of allicin (diallyl disulfide[1]oxide) on alloxan diabetes. Part I. Hypoglycemic action and enhancement of serum insulin effect and glycogen synthesis. Indian journal of biochemistry and biophysics, 1973, 10:209–221.
109. Mascolo N et al. Biological screening of Italian medicinal plants for anti-in[1]flammatory activity. Phytotherapy research, 1987, 1:28–31.
110. Wagner H, Wierer M, Fessler B. Effects of garlic constituents on arachidonate metabolism. Planta medica, 1987, 53:305–306.
111. Gaffen JD, Tavares IA, Bennett A. The effect of garlic extracts on contractions of rat gastric fundus and human platelet aggregation. Journal of pharmacy and pharmacology, 1984, 36:272–274.
112. Aqel MB, Gharaibah MN, Salhab AS. Direct relaxant effects of garlic juice on smooth and cardiac muscles. Journal of ethnopharmacology, 1991, 33:13–19.
113. Rashid A, Hussain M, Khan HH. Bioassay for prostaglandin-like activity of garlic extract using isolated rat fundus strip and rat colon preparation. Journal of the Pakistan Medical Association, 1986, 36:138–141.
114. Neil HA, Silagy CA. Garlic: its cardioprotectant properties. Current opinions in lipidology, 1994, 5:6–10.
115. Silagy CA, Neil A. A meta-analysis of the effect of garlic on blood pressure. Journal of hypertension, 1994, 12:463–468.
116. Silagy CA, Neil A. Garlic as a lipid lowering agent: a meta-analysis. Journal of the Royal College of Physicians of London, 1994, 28:39–45.
117. Warshafsky S, Kamer RS, Sivak SL. Effect of garlic on total serum cholesterol. A meta-analysis. Annals of internal medicine, 1993, 119:599–605.
118. Brosche T, Platt D. Garlic as a phytogenic lipid lowering drug: a review of clinical trials with standardized garlic powder preparation. Fortschritte der Medizin, 1990, 108:703–706.
119. Harenberg J, Giese C, Zimmermann R. Effects of dried garlic on blood coagulation, fibrinolysis, platelet aggregation, and serum cholesterol levels in patients with hyperlipoproteinemia. Atherosclerosis, 1988, 74:247–249.
120. Bordia A et al. Effect of essential oil of garlic on serum fibrinolytic activity in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis, 1977, 26:379–386.
121. Chutani SK, Bordia A. The effect of fried versus raw garlic on fibrinolytic activity in man. Atherosclerosis, 1981, 38:417–421.
122. Wolf S, Reim M. Effect of garlic on conjunctival vessels: a randomised, placebocontrolled, double-blind trial. British journal of clinical practice, 1990, 44:36–39.
123. Kiesewetter H, Jung F. Beeinflusst Knoblauch die Atherosklerose? Medizinische Welt, 1991, 42:21–23.
124. Jung H, Kiesewetter H. Einfluss einer Fettbelastung auf Plasmalipide und kapillare Hautdurchblutung unter Knoblauch. Medizinische Welt, 1991, 42:14–17.
125. Bordia A. Klinische Untersuchung zur Wirksamkeit von Knoblauch. Apotheken- Magazin, 1986, 6:128–131.
126. Bordia A. Knoblauch und koronare Herzkrankheit: Wirkungen einer dreijährigen Behandlung mit Knoblauchextrakt auf die Reinfarkt- und Mortalitätsrate. Deutsche Apotheker Zeitung, 1989, 129:16–17.
127. Sitprija S et al. Garlic and diabetes mellitus phase II clinical trial. Journal of the Medical Association of Thailand, 1987, 70:223–227.
128. Burnham BE. Garlic as a possible risk for postoperative bleeding. Plastic and reconstructive surgery, 1995, 95:213.
129. Petry JJ. Garlic and postoperative bleeding. Plastic and reconstructive surgery, 1995, 96:483–484.
130. Sunter WH. Warfarin and garlic. Pharmaceutical journal, 1991, 246:722.
131. Schimmer O et al. An evaluation of 55 commercial plant extracts in the Ames mutagenicity test. Pharmazie, 1994, 49:448–451.
132. Zhang YS, Chen XR, Yu YN. Antimutagenic effect of garlic (Allium sativum) on 4NQO-induced mutagenesis in Escherichia coli WP2. Mutation research, 1989, 227:215–219.
133. Siegers CP. Allium sativum. In: De Smet PA et al., eds. Adverse effects of herbal drugs, Vol. 1. Berlin, Springer-Verlag, 1992:73–76.
134. Rose KD et al. Spontaneous spinal epidural hematoma with associated platelet dysfunction from excessive garlic ingestion: A case report. Neurosurgery, 1990, 26:880–882
