Трава чистотела- Herba Chelidonii
Некоторые названия на национальных языках
желтомолочник, ласточкина трава, подтынник, чистоплот, чистотел большой, чистуха,
Основные химические составляющие
Основными составляющими высушенных надземных частей растения являются алкалоиды, содержащиеся в оранжевом млечном соке (5). В нем содержится 0,1-1,30% суммы алкалоидов (>20 производных бензофенантридина и родственных соединений); в количественном отношении наиболее важными являются хелидонин, сангвинарин, коптизин и хелеритрин; также имеются берберин, протопин (7), гомохелидонин (24) аллокриптопин (4), стилопин, оксисангвинарин, хелирубин (14, 15, 46), туркиенин и канадин (47,48). Растение содержит флавоноиды, сапонины, органические кислоты, витамины, каротиноиды, тирамин и некоторые производных гидроксикоричной кислоты, включая кофеоло-яблочную, хелидониновую, яблочную и лимонную кислоты. В млечном соке обнаружены протеолитические ферменты (4,7, 14, 15, 25-27, 41, 49-52). Корни содержат α-спинастерол, а листья 1-гексакозанол (41). Из растения недавно изолированы цистеинпротеиназа и хелидоцистатин (53). Структура некоторых основных составляющих представлена ниже.
Berberine
chelidonine
chelerythrine sanguinarine
protopine
chelidonic acid
Применение в медицине
Подтверждаемое клиническими данными
Используется для симптоматического лечения спазмов слабой и средней степени выраженности в эпигастральной области, незначительных нарушений функции желчного пузыря, а также диспептических явлений, связанных с метеоризмом и коликами (54-56)..
Описанное в фармакопеях и достоверных источниках
Применяется наружно в качестве противовоспалительного средства (2).
Описанное в традиционной медицине
Используется для лечения зрительных нарушений, желчно-каменной болезни, желтухи, синдрома раздраженной толстой кишки, мигренозных головных болей, микозов, коклюша и для удаления бородавок (57-60). В китайской медицине трава череды используется как как противовоспалительное средство при лечении отеков, воспалений глаз и язвенных дерматитов (29).
Фармакология
Экспериментальная фармакология
Антигепатотоксическое действие
Водно-этанольный экстракт травы чистотела, содержащий 41-45% этанола, проявлял значительное гепатопротективное действие в условиях токсичности, вызванной четыреххлористым углеродом (CCl4), в исследованиях на крысах, получавших различные дозы экстракта. Введение экстракта в желудок в дозах 12.5, 62.5 и 125 мг/кг массы тела дважды в неделю на протяжении трех недель ослабляло гепатотоксическое действие,
вызванное CCl4. Усиление активности ферментов аланин аминотрансферазы, аспартат аминотранферазы, щелочной фосфатазы и лактат дегидрогеназы в плазме, а также повышение уровня билирубина, индуцированное CCl4, в значительной степени понижались благодаря введению экстракта.
Ткань печени оказывалась свободной от фиброза, а уровень холестерина, который первоначально понижался в результате влияния CCl4, значительно возрастал в условиях воздействия экстракта. Гистопатологическое изучение клеток печени указывало на значительное сокращение количества некротических клеток (61). Однако представляется трудным оценить клиническое значение этих исследований в отношении гепатотоксичности побочных реакций (См. Побочные действия).
Противовоспалительное действие
Противовоспалительная активность экстракта, полученного из настойки свежего сока растения, а также алкалоидов хелидонина, берберина, хелеритрина и сангвинарина изучалась in vitro, основываясь на способности ингибировать 5- и 12-липоксигеназу — ферменты каскада арахидоновой кислоты. Сангвинарин, при средней ингибирующей концентрации (ИК50) 0,4 μм для 5-липоксигеназы и 13 μм для 12-липоксигеназы, проявил себя как наиболее активный ингибитор обоих ферментов. На втором месте после него оказался хелеритрин (ИК50=0,85 μм для 5-липоксигеназы и 33 μм для 12-липоксигеназы). Хелидонин и берберин активности не проявили. Экстракт, содержащий 0,68% общих алкалоидов, рассчитанных по хелидонину, ингибировал активность 5-липоксигеназы при ИК50=1,9 μм (по молекулярному весу хелидонина) (62).
Спазмолитическое действие
Два высушенных этанольных экстракта травы чистотела, содержащих определенные количества главных алкалоидов (хелидонин, протопин и коптизин), а также сами алкалоиды, были изучены на трех различных моделях с использованием изолированной подвздошной кишки морской свинки. Оба экстракта при добавлении в среду в концентрации 500 μg/мл проявили спазмолитическую активность, расслабляя сокращения гладкой мускулатуры кишки, вызванные хлористым барием, на 53.5% и 49% соответственно. Вдобавок, хелидонин и протопин проявляли миотропное действие, подобное действию папаверина, в то время как коптизин (в концентрациях до 30 мкг/мл) в этой модели оказался неэффективен. Сокращения, вызываемые карбахолином и электрической стимуляцией, подавлялись всеми тремя алкалоидами. В различных тестах 50% спазмолитический эффект (средняя ингибиторная концентрация) проявлялся при воздействии экстрактами травы чистотела в концентрациях от 250 до 500 мкг/мл (63).
Спазмолитическое действие водно-этанольного экстракта травы чистотела, содержащего 0.81% общих алкалоидов, рассчитанных по коптизину, а также индивидуальных соединений каффеоил-яблочной кислоты и коптизина, было исследовано в условиях сокращений изолированных отрезков подвздошной кишки крысы, вызванных ацетилхолином (ACh). Наблюдалось незначительное уменьшение ACh-индуцированных сокращений под влиянием экстракта (12.7%; 2 мг/мл) и коптизина (16.5%; 0.1 мг/мл) (64). В другом исследовании было обнаружено подавление ACh-индуцированных сокращений изолированной подвздошной кишки морской свинки при добавлении в среду протопина или аллокриптина (ИK50 2.3 μм), в то время как берберин потенцировал эти сокращения (65).
Желчегонное действие
В опытах на изолированно перфузируемой печени крысы было исследовано желчегонное действие этанольного экстракта травы чистотела. Перфузия экстракта (70% этанол v/v, 5:1) с содержанием 1,6% общих алкалоидов и 1,9% производных гидроксикоричной кислоты, в том числе алкалоидных и фенольных фракций из нее, приводила к активации желчевыделения у крыс. По сравнению с объемом желчи до начала процедуры, объем ее более чем удваивался (20% прирост желчевыделения, P<0.05) через 40 минут при концентрации 70% этанольного экстракта в 10 мг/мл (66).
Воздействие на центральную нервную систему
Влияние 95% этанольного экстракта травы чистотела на модуляцию активированного γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) тока ионов хлора в диссоциированных нейронах околоводопроводного серого вещества (PAG) было исследовано с использованием метода нистатин-перфоририруемых лоскутов. Экстракт в высоких концентрациях (150мкг/мл) вызывал появление тока ионов, блокированного бикукуллином. Низкие концентрации экстракта (90 мкг/мл) уменьшали ГАМК-активированный ток ионов путем влияния на G-протеины в нейронах PAG (67).
Исследовалось влияние высушенного этанольного экстракта (95%) травы чистотела на связывание меченного мусцимола с ГАМК-A рецептором в коре головного мозга самцов крыс in vitro. В концентрации 90 мкг на пробу экстракт на 115% усиливал специфическое связывание меченного [3H]-мусцимола с ГАМК-A рецептором, а в концентрации 160 мкг на пробу экстракт на 50% подавлял специфическое связывание мусцимола. Аллостерическое модулирование ГАМК-A рецептора предположительно обусловлено наличием протопина в сыром экстракте. Только сангвинарин и хелеритрин ингибировали специфическое связывание [3H]-мусцимола при средней ингибиторной концентрации равной 25 млмоль и 39 млмоль соответственно. Однако, концентрации сангвинарина и хелеритрина в экстракте были намного ниже тех, которые необходимы для достижения описанного выше эффекта экстракта на связывание [3H]-мусцимола с ГАМК-A рецептором (68).
Противоопухолевое действие
Было изучено влияние экстракта травы чистотела на развитие опухолей в желудке у крыс после введения N-метил-N’нитро-N-нитрозогуанидина (MNNG). Крысы шестинедельного возраста (64 самца) были разделены на три группы. Крысы в группе 1, в дни 0 и 14 получали MNNG (200мг/кг массы тела) с питьем вместе с насыщенным раствором натрия хлорида (NaCl, 1 мл на крысу) каждые три дня в течении 0-3 недель (общим числом 6 доз).
Затем животные переводились на обычный рацион, содержащий 0.1% экстракта, в течение 16 недель, начиная с четвертой недели. Крысы в группах 2 и 3 получали MNNG вместе с насыщенным раствором NaCl или физиологическим раствором (0.9% NaCl, 1 ml на крысу), соответственно, с временными интервалами как в группе 1, но без дальнейшего лечения экстрактом.
Все выжившие животные были забиты на 20-неделе и подвергнуты гистологическому исследованию. В железистой части желудка число предраковых пепсиноген-1 измененных пилорических желез в группе, получавшей MNNG + NaCl + экстракт (0.1%) (Группа 1) было значительно (P<0.02) ниже, чем у тех животных, которые получали MNNG + NaCl (Группа 2).
Случаи развития опухолей в передней части желудка (папилломы и плоскоклеточный рак) также имели тенденцию к снижению при лечении экстрактом. Полученные результаты свидетельствуют об ингибиторном эффекте экстракта в отношении образования опухолей в железистой части желудка у крыс (69).
Водорастворимая фракция CM-Ala, ограниченная протеинами полисахарида из травы чистотела демонстрировала цитотоксическое действие в различных группах опухолевых клеток (70).
Сырой 40%-ный этаноловый экстракт травы чистотела обладал выраженной циттотоксичностью, подавляя рост человеческих лимфобластоидных Raji клеток при концентрации 10 и 50 μg/ml (71).
Была проведена оценка этанольного и водного экстрактов травы чистотела на их цитотоксическое действие при биотестировании на летальность яиц рачка артемии, используя умбеллиферон и колхицин в качествеактивных веществ. Токсичности экстрактов не наблюдалось, а результаты показывают безопасность травы чистотела при традиционном применении (72).
Иммуностимулирующее действие
Было изучено иммуностимулирующее действие изолированной из водного экстракта травы фракции CM-Ala, включая образование активированных натуральных клеток-киллеров и пролиферацию спленоцитов. Также была исследована способность CM-Ala усиливать активацию макрофагов и увеличивать число гранулоцит макрофаг-колонии образующих клеток (GM-CFC). Было обнаружено, что при культивировании со спленоцитами в течение 5-и дней цитотоксичность CM-Ala в отношении Yac-1 опухолевых клеток повышалась с 0.88% до 34.18%. Под влиянием CM-Ala были выявлены также усиление продукции оксида азота в перитонеальных макрофагах (вдвое) и противоопухолевая активность. Кроме того, фракция CM-Ala обнаруживала митогенную активность в клетках селезенки и костного мозга. CM-Ala вызывала 84-кратное повышение пролиферации спленоцитов и увеличивала в 1.48 раза число GM-CFC в не подвергнутых действию экстракта спленоцитах (70).
Токсикология
На моделях грызунов не было установлено каких-либо повреждающих или токсических эффектов. Средняя летальная доза (ЛД50) отвара при внутрибрюшинном введении была установлена равной 9.5 г/кг массы тела. У мышей ЛД50 для изохинолиновых алкалоидов была установлена равной 300 мг/кг массы тела при подкожном введении. Внутрибрюшинное введение метанольного экстракта травы в дозе 350 мг/кг массы тела у мышей в течение 7 дней приводило к 20% гибели животных (60). Средняя летальная доза для хелидонина при внутрибрюшинном введении у мышей была равна 1300 мг/кг массы тела и 2000 мг/кг массы тела у крыс. Сублетальные дозы хелидонина вызывали седативное действие, птоз, тремор и понижение температуры тела (73). При исследовании острой токсичности метанольного и водного экстрактов травы чистотела при приеме внутрь у мышей ЛД50 были равны 12.5 и 10.1 г/кг массы тела соответственно (74).
Введение сангвинарина и хелеритрина (3:1) в дозе 5 мг/кг массы тела внутрь ежедневно в течение 90 дней свиньям не вызвало каких-либо гистологических или биохимических сдвигов (75).
Известно, что алкалоиды сангвинарин и хелеритрин, присутствующие в небольших концентрациях в траве чистотела, проявляют гепатотоксичность у крыс. Внутрибрюшинное введение сангвинарина или хелеритрина крысам в дозе 10 мг/кг массы тела вызывало повреждение клеток печени и повышало активность аланин аминотрансферазы и аспартат аминотрансферазы на 50 и 100% соответственно. Однако, внутрибрюшинное введение сангвинарина или хелеритрина крысам в дозе 0.2 мг/кг массы тела в течение 55 дней не выявляло признаков гепатотоксичности (76, 77). Исследование влияния экстрактов травы чистотела, а также индивидуальных алкалоидов коптизина, хелидонина, протопина, хелеритрина и сангвинарина на первичные гепатоциты у крыс обнаружило прямую корреляцию между содержанием алкалоидов в экстракте и гепатотоксичностью. Это означает, что гепатотоксической концентрацией для экстракта было 5 мг/мл; свнгвинарина 5 мкг/мл; хелеритрина 8 мкг/мл..
Клиническая фармакология
В ходе проспективного обсервационного исследования изучалась реакция 608 пациентов, принимавших перорально водно-этанольный экстракт лекарственного сырья в течение 22 дней (5-7:1; это означает, что ежедневная доза 375-500 мг экстракта соответствует 9-12 мг общих алкалоидов).
Результаты были измерены в соответствии с проведенной врачами глобальной оценкой эффективности (по четырехбалльной шкале). После 22 в среднем дней лечения у 87,4% пациентов симптомы (диспепсия или спазмы верхнего желудочно-кишечного тракта) уменьшились, а результаты были оценены как хорошие или очень хорошие (55).
Контролируемое с помощью плацебо двойное слепое клиническое исследование дало оценку эффективности таблеток, изготовленных из водноэтанольного экстракта лекарственного сырья, соответствующего двойной дозе в 24 мг общих алкалоидов (подсчитанной так же как хелидонин) для пациентов, страдающих эпигастральными болями или судорогами в билиарной системе и/или в верхней части желудочно-кишечного тракта. Шестьдесят пациентов в течение 14 дней получили лечение экстрактом или плацебо. Оцениваемые показатели через 4 и 6 недель включали глобальную оценку клинициста и самооценку пациента по Шкале жалоб Церссена. После шестинедельного лечения 60% пациентов, получавших лечение, и 27% в группе, получавшей плацебо, рассматривались как респондеры (p = 0.038 — коэффициент достоверности различий) по глобальной оценке клинициста.
По Шкале жалоб Церссена показатель также был на 15% ниже (p = 0.003) у пациентов после лечения экстрактом, чем у той группы, что лечилась плацебо. Лечение уменьшало симптомы, такие как боли в желудке, связанные с желчью жалобы, метеоризм и тошнота (56)
Побочные действия
Избыточное потребление отвара лекарственного сырья может вызвать тошноту и другие желудочно-кишечные симптомы (60). В редких случаях отмечались воспаление печени и усиление ферментативной активности печени, а также увеличение содержания билирубина в сыворотке. Все эти явления проходили после прекращения терапии (78). Описан случай развития контактного дерматита после наружного применения надземной части растения (79). Отмечено десять случаев острого гепатита, вызванного приемом препаратов травы чистотела. Выраженность гепатита колебалась от среднего до тяжелого. У пяти пациентов наблюдался явный застой желчи, но без развития печеночной недостаточности. Другие возможные причины патологии печени были исключены с помощью лабораторных тестов и методов визуализации, а биопсия препаратов печени подтвердила наличие повреждения, вызванного лекарством. После прекращения терапии у всех пациентов наступало быстрое восстановление с возвращением уровня активности печеночных ферментов к норме в течение 2-5 месяцев (80).
Описан случай развития у пациента гемолитической анемии после приема экстракталекарственного сырья. Описание включает цитолиз печени, тромбоцитопению, почечную недостаточность и внутрисосудистый гемолиз. Прямой антиглобулиновый тест был положительным (4+), IgG+C´.
Пациент получал стероиды, переливание эритроцитов и тромбоцитов и дважды – гемодиализ. Полное разрешение клинической симптоматики наступило примерно на 12-ый день после начала лечения (81).
Наблюдались случаи острого гепатита после применения приготовленной травы чистотела (82, 83).
Наблюдался случай контактного аллергического баланопостита и парафимоза после местного применения сока травы чистотела (84).
Противопоказания
Непроходимость желчных путей, наличие предыдущих заболеваний печени или гепатита, одновременное применение гепатотоксических веществ. (80, 85)
Предупреждениия
Прием растительного сырья или препаратов из травы чистотела должен быть ограничен во времени (1-4 недели). Продолжительное употребление травы чистотела (более 4 недель) не рекомендуется. Учитывая потенциальную токсичность в отношении печени, до и после лечения рекомендуется проводить исследование функции печеночных ферментов (81, 86, 87). Работникам здравоохранения следует докладывать о каждой подозрительной реакции, связанной с травой чистотела.
Меры предосторожности
Применять растение следует только под врачебным наблюдением. В случае наличия у пациентов желчных камней препарат не следует использовать, не посоветовавшись с врачом (4). В некоторых странах на использование растения налагаются юридические ограничения (88, 89). Институт лекарственных препаратов Германии рекомендует максимальную дневную дозу 2,5 мг общих алкалоидов, что ниже доз, рекомендуемых другими учреждениями (3, 5, 89).
Взаимодействие с лекарствами
Информации не обнаружено.
Канцерогенез, мутагенез, неблагоприятное воздействие на фертильность
Информации не обнаружено.
Беременность
Не рекомендуется применение травы чистотела во время беременности (90).
Кормящие матери
Не рекомендуется применение травы чистотела во время кормления грудью (90).
Лекарственные формы
Лекарственное сырье, порошок из травы для настоев, таблетки, содержащие 4 мг общих алкалоидов (56)..
Дозировка
(При отсутствии иных показаний)
Для приема внутрь: от одной до двух таблеток, каждая из которых содержит 4 мг общих алкалоидов, три раза в день (55, 89); 2-5 г травы, эквивалентных 12-30 мг общих алкалоидов, подсчитанных как хелидонин (3).
Наружное применение в виде ванны: настой из двух столовых ложек измельченной травы, добавленной к 500 мл воды, на ванну (88).
Библиография
1. European Pharmacopoeia. 5th ed. Strasbourg, Council of Europe, 2005.
2. ГосударственнаяФармакопеяСССР. 11-оеиздание. Москва, Министерство здравоохранения, 1998 г.
3. Blumenthal M et al., eds. The complete German Commission E monographs. Therapeutic guide to herbal medicines. Austin, TX, American Botanical Council, 1998.
4. European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP) Monographs. The scientific foundation for herbal medicinal products, 2nd ed. New York, Thieme, 2003.
5. British herbal pharmacopoeia. Bournemouth, Scientific Committee of the British Medicine Association, 1983.
6. Northern Ontario Plant Database (www.northernontarioflora.ca).
7. Bisset NG, Wichtl M. Herbal drugs and phytopharmaceuticals: A handbook for practice on a scientific basis. Stuttgart, Medpharm, 1994.
8. PDR for herbal medicines. New Jersey, Medical Economics Company, 2000.
9. Bown D. Encyclopaedia of herbs and their uses. London, Dorling Kindersley, 1995.
10. Турова А.Д, Сапожникова ЕН Лекарственные растения СССР и их применение. Москва, Медицина, 1982 г.
11. Plants for a future (http://www.ibiblio.org/pfaf/D_search.html).
12. Herb CD4: Herbal remedies. CD-ROM. Stuttgart, Medpharm Scientific Publishers, 2001.
13. Mabberley DJ. The plant book. Cambridge, Cambridge University Press, 1997.
14. Han DR et al. Modern pharmacognosy. Seoul, Hakchang, 1988.
15. Kim IH et al. Medicinal botany. Seoul, Hakchang, 1988.
16. Bedevian AK. Illustrated polyglottic dictionary of plant names. Cairo, Medbouly Library, 1994.
17. Parsa A. Flore de L’iran. Vol. 8. Tehran, University of Tehran, 1960.
18. Palade M. Botanica farmatseutica. Sistematica generala. Bucharest, Editura Tehnica, 1998.
19. Wren RC. Potter’s new cyclopedia of botanical drugs and preparations. Saffron Walden, CW Daniel, 1988.
20. Makaschvili A. Lexicon botanicum. Nomina plantarum. Tbilisi, Metsiniereba, 1991.
21. Krall H et al. Eesti taimede määraja. Tartu, Eesti Loodusfoto, 1999.
22. Raal A, Odras K. Väike ravimtaimede sõnastik: ladina, eesti, inglise, soome, vene. Tartu, Celsius Healthcare, 2006.
23. Pakalns D. Lexicon plantarum medicinalium polyglotum. Riga, Tevans, 2002.
24. Grieve M, Leyel CF, eds. A modern herbal. London, Tiger Books International, 1998.
25. Муравьева ДА. Фармакогнозия. Москва, Медицина, 1991 г.
26. Муравьева ДА, Самлина ИА, Яковлев ГП. Фармакогнозия. Москва, Медицина, 2002 г.
27. Яковлев ГП, Блинова КФ, под ред. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия. Спецлит, Санкт-Петербург, 2004 г.
28. Муравьева ДА, Рыбачук ИЗ. Фармакогнозия. Москва, Медицина, 1984 г.
29. Fleming T, ed. Physicians desk reference (PDR) for herbal medicines. Montvale, Medical Economics Company, 2000.
30. Homoeopathic pharmacopoeia of India. Vol. 4, 1st ed. Government of India, Ministry of Health, 1983.
31. Bunney S., ed. The illustrated encyclopaedia of herbs: their medicinal and culinary uses. London, Chancellor Press, 1993.
32. Петков В, под ред. Современная фитотерапия. София, Медицина и физкультура, 1988 г.
33. Комаров ВЛ, Шишкин БК, под ред. Флора СССР. Том 25. МоскваЛенинград, Издательство Академии наук СССР, 1959 г.
34. Губанов ИА, Крылова ИЛ, Тихонова ВЛ, Дикорастущие полезные растения СССР. Москва, Издательство Мысль, 1976 г.
35. Гейдеман ТC. Определитель высших растений Молдавской ССР. Издание 3-е. Кишинёв: Штиинца, 1986 г.
36. Ботанический атлас. Москва, Издательство сельскохозяйственной литературы, журналов и плакатов, 1963 г.
37. Toma C, Rugina R. Anatomia plantelor medicinale. Atlas. Bucharest, Editura Academei Romane, 1998.
38. Grigorescu E, Stanescu U. Farmacognozie. Vol. 2. Bucharest, Iasi, 1977.
39. Гринкевич НИ, Ладыгина ЕИ, под ред. Фармакогнозия. Атлас. Москва: Медицина, 1989 г.
40. Mukherjee PK. Quality control of herbal drugs: an approach to evaluation of botanicals. New Delhi, Horizons Pharmaceutical Publishers, 2002.
41. Ji OP et al. Pharmacognosy. Seoul, Hakchang, 2005.
42. Wagner H, Bladt S, Zgainski EM. Plant drug analysis – a thin layer chromatography atlas. Berlin, Springer Verlag, 1984.
43. The Korean herbal pharmacopoeia. Seoul, Korea Food and Drug Administration, 2002.
44. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, World Health Organization, 1998.
45. Guidelines for predicting dietary intake of pesticide residues, 2nd rev. ed. Geneva, World Health Organization, 1997 (document WHO/FSF/FOS/97.7).
46. Choi SZ, et al. Cytotoxic constituents of Chelidonium majus var. asiaticum. Saengyak Hakhoechi, 2001, 32:10–14.
47. Шапиро ДК и др. Растительные ресурсы, том 14.Ленинград, Наука, 1978 г.
48. Kadan G, Gozler T, Shamma M. (-)-Turkiyenine, a new alkaloid from Chelidonium majus. Journal of Natural Products, 1990, 53:531–532.
49. Wagner H, Bladt S. Plant drug analysis – a thin layer chromatography atlas, 2nd ed. New York, Springer Verlag, 1996.
50. Соколов СЯ, Замотаев ИП. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия,. 2-е издание. Москва,Медицина, 1988 г.
51. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование Сем. Magnoliaceae-Limoniaceae. Т.1.Ленинград, Наука, 1984 г.
52. Wichtl M, ed. Chelidonii herba. In: Teedrogen und Phytopharmaka, 3rd ed. Stuttgart, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 1997, 117:1234–1237.
53. Rogelj B et al. Chelidocystatin, a novel phytocystatin from Chelidonium majus. Phytochemistry, 1998, 49:1645–1649.
54. Knöpfel SA. Behandlung von Erkrankungen der Gallenwege und der Gallenblase mit dem natürlichen Cholendynamikum Chelidonin. Auch gegen Gallenleiden ist ein Kraut gewachsen [Treatment of biliary tract and cholecystic diseases with natural bile-excreting Chelidonine. Also a plant can treat diseases of the liver]. Therapeutikon, 1991, 5:205–208.
55. Kniebel R, Urlacher W. Therapie krampfartiger Abdominalschmerzen. Hochdosierter Schöllkraut-extrakt bei krampfartigen Abdominalschmerzen [Therapy of spastic abdominal pain. High dose of Chelidonium extract for spastic abdominal pain]. Zeitschrift für Allgemeine Medizin, 1993, 69:680–684.
56. Ritter R et al. Clinical trial on standardized celandine extract in patients with functional epigastric complaints: results of a placebo-controlled double-blind trial. Complementary Therapies in Medicine, 1993, 1:189–193.
57. Abu Ali Ibn Sina. Kanon vratchebnoi nauki. Tashkent, Fan, 1956.
58. Амирдовлат Амасиаци. Ненужное для неучей. Москва, Наука, 1990 г.
59. Задорожный АМ и др. Справочник по лекарственным растениям. Москва. Лесная промышленность, 1990 г.
60. Mills S, Bone K. Principles and practice of phytotherapy: Modern herbal medicine. Edinburgh, Churchill Livingstone, 2000.
61. Mitra S et al. Antihepatotoxic activity of Chelidonium majus. International Journal of Pharmacognosy, 1992, 30:125–128.
62. Vavrecková C, Gawlik I, Müller K. Benzophenanthridine alkaloids of Chelidonium majus. 1. Inhibition of 5- and 12-lipoxygenase by a non-redox mechanism. Planta Medica, 1996, 62:397–401.
63. Hiller KO, Ghorbani M, Schilcher H. Antispasmodic and relaxant activity of chelidonine, protopine, coptisine, and Chelidonium majus extracts on isolated guinea-pig ileum. Planta Medica, 1998, 64:758–760.
64. Boegge S et al. Reduction of ACh-induced contraction of rat isolated ileum by coptisine, (+)-caffeoylmalic acid, Chelidonium majus, and Corydalis lutea extracts. Planta Medica, 1996, 62:173–174.
65. Piacente S et al. Different effects of some isoquinoline alkaloids from Argemone mexicana on electrically induced contractions of isolated guinea-pig ileum. Phytotherapy Research, 1997, 11:155–157.
66. Vahlensieck U et al. The effect of Chelidonium majus herb extract on choleresis in the isolated perfused rat liver. Planta Medica, 1995, 61:267–270.
67. Kim Y et al. Modulation of Chelidonii herba on GABA activated chloride current in rat PAG neurons. American Journal of Chinese Medicine, 2001, 29:265-279.
68. Haberlein H et al. Chelidonium majus l. Components with in vitro affinity for the GABA receptor. Positive cooperation of alkaloids. Planta Medica, 1996, 62:227–231.
69. Kim DJ et al. Potential preventive effects on Chelidonium majus l. (Papaveraceae) herb extract on glandular stomach tumour development in rats treated with N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) and hypertonic sodium chloride. Cancer Letters, 1997, 112:203–208.
70. Song JY et al. Immunomodulatory activity of protein-bound polysaccharide extracted from Chelidonium majus. Archives of Pharmacology, 2002, 25:158–164.
71. Спиридонов НА и др. Цитотоксичность некоторых русских этномедицинских растений и их составляющих компонентов. Научные исследование в области фитотерапии, 2005 г., 19:428–432.
72. Saglam H, Arar G. Cytotoxic activity and quality control determinations on Chelidonium majus. Fitoterapia, 2003, 74:127–129.
73. Jagiello-Wojtowicz E et al. Preliminary pharmacological evaluation of Chelidonine in rodents. Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy, 1989, 41:125–131.
74. Kim JH et al. Studies on the acute oral toxicity and anti-inflammatory activity of extract of Chelidonii Herba from Korea. Herba Chelidonii. Report of CFDSR WonKwang University, 1995, 8:7–18.
75. Kosina P et al. Sanguinarine and chelerythrine: assessment of safety on pigs in ninety days feeding experiment. Food and Chemical Toxicology, 2004, 42:85–91.
76. Dalvi RR. Sanguinarine: its potential as a liver toxic alkaloid present in the seeds of Agremone mexicana. Experientia, 1985, 41:77–78.
77. Ulrichova J et al. Cytotoxicity of benzo[c]phenanthridinium alkaloids in isolated rat hepatocytes. Phytotherapy Research, 1996, 10:220–223.
78. Greving I et al. Chelidonium majus: a rare reason for severe hepatotoxic reaction. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 1998, 7:566–569.
79. Etxenagusia MA et al. Contact dermatitis from Chelidonium majus (Greater celandine). Contact Dermatitis, 2000, 43:47.
80. Benninger J et al. Acute hepatitis induced by Greater celandine (Chelidonium majus). Zeitschrift für Gastroenterologie, 1999, 117:1234–1237.
81. Pinto-Garcia V et al. Haemolytic anaemia induced by Chelidonium majus. Clinical Report. Sangre, 1990, 35:401–403.
82. Van Noordwijk J. Dosis solum facit venenum also for herbal products. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde, 2002, 19:100–102.
83. Crijns AP et al. Acute hepatitis after use of a herbal preparation with Greater Celandine (Chelidonium majus). Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde, 2002, 146:124–128.
84. Farina LA et al. Contact-derived allergic balanoposthitis and paraphimosis through topical application of celandine juice. Actas Urologicas Espanolas, 1999, 23:554–555.
85. Strahl S et al. Nekrotisierende Hepatitis nach Einnahme pflanzlicher Heilmittel [Necrotizing hepatitis after intake of a herbal remedy]. Deutsche Medizinische Wochensschrift, 123:1410–1414.
86. Stickel F et al. Acute hepatitis induced by Greater Celandine (Chelidonium majus). Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2003, 38:565–568.
87. Rifai K et al. 58-jähriger Patient mit schwerer cholestatischer Hepatitis [58 year old patient with severe cholestatic hepatitis]. Der Internist. Springer Medizin Verlag, Halle/Saale, 2006.
88. Ладынина ЕА, Морозова РС. Фитотерапия, Ленинград, Медицина, 1987 г.
89. Hänsel R et al., eds. Chelidonii herba. In: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis, 5th ed., Vol. 4, Berlin, Springer-Verlag, 1992:839–848.
90. Chevallier A. Encyclopedia of herbal medicine. New York, DK Publishing, 2000
