Herba Millefolii – Трава тысячелистника
Некоторые названия на национальных языках
Трава тысячелистника, тысячелистник обыкновенный, деревей, белая кашка, порезница, трава солдатских ран, трава крови, чахоточная трава,
Химические анализы
Цветочные головки: эфирного масла, проазуленов, выраженных по хамазулену, полученных методом сочетания паровой дистилляции и спектроскопического анализа (1).
Основные химические составляющие
Содержит 0,2–1,0% эфирного масла. Поскольку растение является химически полиморфным агрегатом растительного вида, химический состав зависит от набора хромосом. Диплоидные и тетраплоидные растения содержат проазулен сесквитерпены, которые под воздействием тепла преобразуются в цветные азулены, включая хамазулен (до 25%) и ахиллицин.
Другие основные составляющие в тетраплоидных растениях включают в себя β-пинен (23%), α-пинен (5%) и кариофиллен (10–22%). Гексаплоидные растения не содержат азулен сесквитерпены, и содержат приблизительно 50% моно- и сесквитерпены, многие из которых в окисленной форме, а так же камфору (18%), сабинен (12%), 1,8-синеол (10%) и β-пинен (9%) в числе прочих составляющих. Октаплоидные растения содержат приблизительно 80% кислородсодержащих монотерпенов, в которых основным компонентом является линалоол. К числу составляющих, не относящихся к эфирным маслам, относятся флавоноиды, кумарины и танины (6, 7, 9, 11, 15). Структуры представительных моно- и сесквитерпенов представлены ниже.
Caryophyllene, Achillicin, Chamazulene, Camphor, 1,8-Cineole, Linalool, α-Pinene β-Pinene, Sabinene
Применение в медицине
Подтверждаемое клиническими данными
Данные отсутствуют.
Описанное в фармакопеях и в достоверных источниках
Пероральное применение при потере аппетита, общих простудах, диспептических недомоганиях, таких как мягкий спастический дискомфорт желудочно-кишечного тракта, в качестве желчегонного средства, а также для лечения лихорадки (6, 12, 16). Наружное применение при кожных воспалениях и для лечения ран (6). Наружное применение в сидячей ванне для лечения болезненных спазматических состояний, вызываемых менструальными нарушениями (12).
Описанное в традиционной медицине
Пероральное применение в качестве месячногонного средства, в качестве глазных примочек, гемостатического средства, слабительного, снотворного, стимулирующего тоника, а также для лечения облысения, простатита и вертиго (8, 9, 15, 17, 18). Используется наружно для лечения геморроидов, гематом и ожогов (19).
Фармакология
Экспериментальная фармакология
Примечание: Несмотря на то, что цветочные головки растения официально фигурируют в Европейской фармакопее 2005 г. (1), большая часть исследований по фармакологии этого растения проводилась с использованием надземных частей растения, включая цветочные головки. Эти данные были приобщены и поименованы в качестве полученных по результатам исследований, проводимых в отношении надземных частей растения, однако их непосредственная применимость по отношению к цветочным головкам нуждается в дополнительных исследованиях.
Антимикробное действие
50% этаноловый экстракт цветов подавляет in vitro и при концентрации 50 микролитров/на агаровую пластинку (20) рост Shigella dysenteriae, но никакого действия не оказывает на Escherichia coli или Salmonella enteritidis.
Метаноловый экстракт надземных частей растения подавляет in vitro рост 18 клинических штаммов Helicobacter pylori при минимальной ингибиторной концентрации 50 мкг/мл (21).
Противосудорожная активность
Внутрибрюшная инъекция 95% этанолового экстракта надземных частей растения мышам дозой 2,0–4,0 мл/кг веса тела проявляет противосудорожную активность при чрезвычайном электрошоке и конвульсиях, индуцированных коразолом, однако оказалась неэффективной против конвульсий, индуцированных стрихнином (22).
Противовоспалительное действие
При проведении опытов на мышах внутрибрюшная инъекция фракции водного экстракта цветочных головок дозой 40,0 мг/кг веса тела подавляла отек лапки, индуцированный дрожжами (23). Внутрижелудочное введение 80% этанолового экстракта надземных частей растения крысам дозой 100,0 мг/кг веса тела подавляло отек лапки, индуцированный каррагинаном, на 29% (24). Наружное применение на мышах метанолового экстракта надземных частей растения дозой 1,0 мг/ухо оказывало незначительное противовоспалительное действие (25). Водный экстракт надземных частей растения не подавлял синтеза простагландина в микросомах при концентрации 0,2 мг/мл (26). Сантамарин, сесквитерпен лактон из лекарственного сырья, оказывал умеренно ингибирующее действие на транскрипцию ядерного фактора каппа-бета белка, регулирующего транскрипцию воспалительных медиаторов, таких как цитокины и хемокины при концентрации 100 μM (27).
Антиоксидантное действие
По результатам реактивной пробы с 2-тиобарбитуровой кислотой, хамазулен, артефакт, входящий в состав надземных частей растения, подавляет перекисное окисление липидов клеточной мембраны, индуцированное Fe2+/аскорбатом. Хамазулен ингибировал пероксидацию липидов пропорционально концентрации и времени проведения пробы при средней ингибирующей концентрации в 18 μM. Он также ингибировал самоокисление диметилсульфоксида (33 mM) на 76% при 25 mM, и был способен взаимодействовать с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (28).
Жаропонижающее действие
Пероральное введение горячего водного экстракта или сока надземной части растения кроликам дозой, составляющей 25 и 55 г/кг веса, соответственно, снижает температуру тела, а 95% этаноловый экстракт таким действием не обладает (29).
Противоспазматическое действие
Водный или метаноловый экстракт надземной части растения (концентрация не указывается) ингибирует сокращение тонкой кишки кролика in vitro (30).
Противовирусное действие
50% метаноловый экстракт надземных частей растения подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-1 in vitro при концентрации 10% питательной среды (31). Внутрибрюшное введение разогретого экстракта высушенных цветов и листьев растения мышам (доза не указана) проявляет активность против вирусного энцефалита, переносимого клещами (32).
Токсикология
Внутрибрюшное введение водного экстракта надземных частей растения крысам оказывает среднее летальное воздействие при дозе 1,5 г/кг веса тела (33). Внутрижелудочное или подкожное введение водного экстракта цветов мышам обладает средней летальной дозой > 1 г/кг веса тела (33).
Клиническая фармакология
Пероральное введение 70% этанолового экстракта цветов (доза не указана) усиливает секрецию желудочного сока у здоровых добровольцев на 178% (16). Никакой дополнительной информации по этому исследованию не имеется.
Побочные реакции
Были опубликованы многочисленные сообщения об аллергическом контактном дерматите (33–39). При клинических испытаниях рецептуры продукта, содержащие 2% экстракты лекарственного сырья, обычно не проявляли раздражающего действия. При проведении провокационных проб пациенты реагировали на композитную смесь, содержащую лекарственное сырье, а также на лекарственное сырье в чистом виде. При клинических испытаниях рецептура, содержащая 0,1% экстракта тысячелистника (пропилен гликоль и вода), не проявила свойств сенсибилизатора по критерию максимизации, а алкогольные экстракты надземных частей A. Millefolium не вызывали фототоксичной реакции (33).
Проводимые в течение 5 лет (1985–1990 гг.) обследования пациентов, чувствительных к сложноцветным, показали, что более чем у 50% проявилась реакция при применении эфирного экстракта растения, что указывало на перекрестную чувствительность (35). Вместе с тем, раздражение испытательных участков УФ облучением не наблюдалось ни у кого из обследуемых пациентов. Из цветов было изолировано одно соединение типа гвайянолидов с циклопентановым кольцом и пероксидным мостиком, а также α-метилен-γ-бутиролактоновая структура, названная α-пероксиахифолид.
Эти соединения были изолированы из цветов и, по-видимому, вызывают аллергический контактный дерматит (35, 37).
Поэтому прямой контакт с лекарственным сырьем или с его препаратами может вызывать у чувствительных лиц реакции повышенной чувствительности кожи или слизистой оболочки, такие как сыпь, образование пузырей, а также зуд.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к данному растению и другим астровым (Сложноцветным) (12, 40, 41). Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, окклюзия желчного протока и болезни желчного пузыря (12).
В силу того, что традиционно данное средство используется в качестве месячногонного, оно противопоказано во время беременности (9).
Предупреждения
Лица, у которых проявляется повышенная чувствительность или аллергические реакции, к числу которых относится образование пузырей, должны немедленно прекратить лечение препаратами Herba Millefolii (40). Если признаки повышенной чувствительности вновь появляются при дальнейшем применении препарата, лекарственное сырье не следует использовать.
Меры предосторожности
Канцерогенез, мутагенез, неблагоприятное влияние на фертильность
Тинктура из лекарственного сырья не проявляла мутагенных свойств в тесте Амеса при концентрации 160 µl/диск в отношении штаммов Salmonella typhimurium TA98 и TA100. Метаболическая активация не оказала влияния на результаты (33). Настой надземных частей растения подвергся проверке на генотоксичность в тесте на соматическую мутацию и в тесте на рекомбинацию (SMART), в которых используется два рецессивных маркера клетки крыла, многочисленные ворсинки крыла и расширения левого края хромосомы 3 Drosophila melanogaster. Трехдневные личинки, транс-гетерозиготные по этим двум маркерам, потребляли корм (настой Achillea millefolium (20 г/100 мл воды), охлажденный и используемый незамедлительно для эксперимента с личинками) при различных концентрациях и при различных периодах кормления с использованием быстрорастворимой среды Drosophila. Соматические мутации или митотические рекомбинации, индуцированные в клетках имагинальных дисков крыла, привели к возникновению мутантных одиночных или двойных пятен на поверхности крыла рождающихся взрослых мух, проявляющих либо фенотип mwh и/или фенотип flr. Настой Achillea millefolium является генотоксичным в незначительной степени (42).
Результаты более ранних исследований по оценке воздействия лекарственного сырья на репродуктивную функцию противоречивы. В одном исследовании при добавлении растения в корм крысам в концентрации 25– 50% в весовом отношении, наблюдалось стимулирование течки (43). Однако пероральное введение экстракта листьев крысам не оказывало влияние на время первой случки, фертильность или размеры потомства (44). Влияние 96% этанолового экстракта (200 мг/кг веса тела в день при внутрибрюшном введении в течение 20 дней) и 80% этанолового экстракта цветов (300 мг/кг веса тела в день перорально в течение 30 дней) на сперматогенез швейцарских мышей изучалось путем обследования морфологических характеристик при помощи световых и электронных микроскопов. Ни одна из указанных доз не приводила к существенным различиям в прибавлении веса тела или веса яичек и семенных пузырьков. К наблюдаемым отклонениям относились отслоения незрелых зародышевых клеток, некроз зародышевых клеток и вакуолизация семенного канальца. У животных, которым вводились экстракты, было обнаружено увеличенное количество метафаз в зародышевом эпителии, что возможно объясняется цитотоксическими веществами или веществами, стимулирующими размножение клеток (45).
Беременность: Нетератогенное действие
См. Противопоказания.
Кормящие матери
Поскольку данных о безопасности недостаточно, кормящим матерям не следует пользоваться лекарственным сырьем.
Использование в педиатрии
Поскольку данных о безопасности недостаточно, лекарственное сырье не следует применять при лечении детей в возрасте до 12 лет. Пероральным путем
Прочие меры предосторожности
Информация не обнаружена.
Лекарственные формы
Лекарственное сырье, экстракты, жидкие экстракты, настои, выжимки (сок, отжатый из свежесобранной травы), а также тинктуры.
Дозировка
(При отсутствии иных показаний) (12)
Для внутреннего применения: 4,5 г измельченной травы (цветочные головки) в день, или 3,0 г измельченных цветов в качестве чая (настоек) и других галеновых препаратов; сок, отжатый из свежесобранной травы.
Настой: 1–2 г на 150 мл кипяченой воды, настоять в течение 10–15 минут, принимать три раза в день между приемами пищи.
Сок (сок, отжатый из свежесобранной травы): 5 мл (1 чайная ложка), три раза в день между приемами пищи.
Жидкий экстракт 1:1 (г/мл): 1–2 мл, три раза в день между приемами пищи.
Тинктура (1:5 г/мл): 5 мл, три раза в день между приемами пищи.
Наружное применение: сидячая ванна: 100 г на 20 литров теплой или горячей воды (12).
Список литературы – перечень источников
1. Европейская фармакопея, 5-е изд. Страсбург, Директорат по качеству лекарственных средств Совета Европы, 2005 г.
2. Farmacopea homeopática de los estados unidos mexicanos. Мехико, Secertaría de Salud, Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 1998 [на испанском языке].
3. Государственная фармакопея СССР, 11-е изд. Москва, Медицина, 1990 г.
4. Британская травяная фармакопея. Эксетер, Британская ассоциация фитотерапии, 1996 г.
5. Герцог Дж.А. Справочник лекарственных трав, 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида, CRC Press, 2002.
6. Брэдли PR, изд. Британский травяной сборник. Том. 1. Дорсет, Британская ассоциация фитотерапии, 1992 г.
7. Wichtl M. Растительные препараты и фитофармацевтические препараты, английское изд. [Биссет Н.Г., переведено и отредактировано], Бока-Ратон, Флорида, CRC Press, 1994.
8. де Падуя Л.С., Буньяпрафатсара Н., Lemmens RHMJ, ред. Растительные ресурсы Юго-Восточной Азии, № 12 (1). Лейден, издательство Backhuys, 1999.
9. Фарнсворт Н.Р., изд. База данных НАПРАЛЕРТ. Чикаго, Университет Иллинойса в Чикаго, Иллинойс (онлайн-база данных, доступная непосредственно через Университет Иллинойса в Чикаго или через Научно-техническую сеть [STN] Chemical Abstracts Services), 30 июня 2005 г.
10. Бедевян А.К. Иллюстрированный многоязычный словарь названий растений. Каир, библиотека Медбули, 1994.
11. Эванс, туалет. Фармакогнозия Триза и Эванса, 15-е изд. Эдинбург, В. Б. Сондерс, 2002 г.
12. Блюменталь М., Гольдберг А., Бринкманн Дж., ред. Травяной медицины. Расширенные монографии Комиссии E. Остин, Техас, Американский ботанический совет, 2000 г.
13. Руководство ВОЗ по оценке качества растительных лекарственных средств в отношении примесей и остатков. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2007 г.
14. Руководство по прогнозированию поступления остатков пестицидов с пищей, 2-я ред. изд. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 1997 г. (WHO/FSF/FOS/97.7).
15. Раухенштайнер Ф., Неджати С., Саукель Дж. Группа Achillea millefolium (Asteraceae) в Средней Европе и на Балканах: разнообразный источник лекарственного сырья Herba Millefolii. Журнал традиционной медицины, 2004 г., 21:113–119.
16. Малер П. Zur Wirkung der Bittermittel auf die Magensaftssekretion [Действие биттеров на секрецию желудочного сока]. Zeitschrift Gesamte Experimentelle Medizin, 1926, 51: 267–277 [на немецком языке].
17. Аюрведическая фармакопея Индии, часть I. Том. Я, 1-е изд. Нью-Дели, Правительство Индии, Министерство здравоохранения и благосостояния семьи, Департамент индийских систем медицины и гомеопатии, 1990 г. (перепечатано в 2001 г.).
18. Лесиовская Е.Е. и др., Фармакотерапия с основами фитотерапии. Москва, Геотар-Медицина, 2003 г. [на русском языке].
19. Hagers Handbuch der Drogen [CD-ROM]. Гейдельберг, Springer Verlag, 2003 [на немецком языке].
20. Касерес А. и соавт. Растения, используемые в Гватемале для лечения желудочно-кишечных расстройств. 1. Скрининг 84 растений на энтеробактерии. Журнал этнофармакологии, 1990, 30:55–73.
21. Махади Г.Б. и соавт. In vitro чувствительность Helicobacter pylori к растительным экстрактам, традиционно используемым для лечения желудочно-кишечных расстройств. Фитотерапевтические исследования, 2005, 19:988–991.
22. Атанасова С.С., Руссинов К. Фармакологические исследования болгарских растений.
с целью противосудорожного эффекта. Критические обзоры Академии болгарских наук, 1965, 18: 691–694.
23. Голдберг А.С. и соавт. Выделение противовоспалительных компонентов из Achillea millefolium (Compositae). Журнал фармацевтических наук, 1969, 58:938–941.
24. Масколо Н. и соавт. Биологический скрининг итальянских лекарственных растений на противовоспалительную активность. Фитотерапевтические исследования, 1987, 1:28–31.
25. Ясукава К. и соавт. Ингибирующее действие метанольных экстрактов растений Compositae на отек уха, вызванный 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом, у мышей. Фитотерапевтические исследования, 1998, 12:484–487.
26. Tunon H, Olavsdotter C, Bohlin L. Оценка противовоспалительной активности некоторых шведских лекарственных растений. Ингибирование биосинтеза простагландинов и PAF-индуцированный экзоцитоз. Журнал этнофармакологии, 1995, 48:61–76.
27. Лисс Г. и соавт. Сесквитерпен и сесквитерпеновые лактоны из группы Achillea millefolium обладают противовоспалительными свойствами, но не ингибируют фактор транскрипции NF-κB. Фармацевтические и фармакологические письма, 2000 г., 10:13–15.
28. Рекка Э.А., Курунакис А.П., Курунакис П.Н. Исследование влияния хамазулена на перекисное окисление липидов и свободнорадикальные процессы. Исследовательские коммуникации в области молекулярной патологии и фармакологии, 1996, 92:361–364.
29. Никоноров М. Исследование жаропонижающего действия местных лекарственных растений. Acta Poloniae Pharmaceutica, 1939, 3:23–56.
30. Хорхаммер Л. Концентрация флавонов лекарственных растений в связи с их спазмолитическим действием. Конгресс Scientifica Farmicia, Конференц-связь, 1962, 21: 578–588.
31. Млинарик А. и соавт. Скрининг выбранных растительных экстрактов на ингибирующую активность in vitro в отношении обратной транскриптазы ВИЧ-1 (ОТ ВИЧ-1). Pharmazie, 2000, 55:75–77.
32. Фокина Г.И. и соавт. Экспериментальная фитотерапия клещевого энцефалита. Советский прогресс в Viрология, 1991, 1:27–31.
33. Аноним. Заключительный отчет по оценке безопасности экстракта тысячелистника (Achillea millefolium). Международный журнал токсикологии, 2001, 20 (Приложение 2): 79–84.
34. Guin JD, Skidmore G. Сложный дерматит у детей. Архив дерматологии, 1987, 123:500–502.
35. Хаузен Б.М. и соавт. альфа-пероксиахифолид и другие новые сенсибилизирующие сесквитерпеновые лактоны из тысячелистника (Achillea millefolium L., Compositae). Контактный дерматит 1991, 24:274–280.
36. Полсен Э., Андерсен К.Е., Хаузен Б.М. Сложный дерматит в датском отделении дерматологии через год (I). Результаты рутинного патч-теста со смесью сесквитерпеновых лактонов, дополненного целенаправленным патч-тестом с экстрактами и сесквитерпеновыми лактонами растений Compositae. Контактный дерматит, 1993, 29:6–10.
37. Rucker G, Manns D, Breuer J. Пероксиды как компоненты растений. 8. Перекиси гваянолида из тысячелистника, Achillea millefolium L., растворимый компонент, вызывающий тысячелистниковый дерматит. Archives of Pharmacology (Weinheim), 1991, 324:979–981 [на немецком языке].
38. Шемпп К.М., Шопф Э., Саймон Дж.К. Растительные токсико-аллергические дерматиты (фитодерматиты). Hautarzt, 2002, 53:93–97 [на немецком языке].
39. Утер В. и соавт. Профессиональная контактная крапивница и поздняя стадия бронхиальной астмы, вызванная пыльцой сложноцветных у цветочника. Американский журнал контактного дерматита, 2001 г., 12:182–184. 40. Биссет Н.Г., Вихтл М., ред. Растительные препараты и фитофармацевтические препараты, 2-е изд. Штутгарт, научное издательство Medpharm GmbH, 2001.
40. Биссет Н.Г., Вихтл М., ред. Растительные препараты и фитофармацевтические препараты, 2-е изд. Штутгарт, научное издательство Medpharm GmbH, 2001.
41. Родригес Э., Тауэрс GHN, Митчелл Дж.К. Биологическая активность сесквитерпеновых лактонов. Фитохимия, 1976, 15:1573–1580.
42. Граф У и соавт. Тестирование генотоксичности различных видов напитков в тесте на соматическую мутацию и рекомбинацию крыла дрозофилы. Пищевая и химическая токсикология, 1994, 32:423–430.
43. де Ласло Х., Хеншоу П.С. Растительные материалы, используемые первобытными народами для повышения плодородия. Наука, 1954, 119:626–631.
44. Барнс С.С., Прайс Дж.Р., Хьюз Р.Л. Исследование некоторых известных антифертильных растений. Ллойдия, 1975, 38:135–140.
45. Montanari T, de Carvalho JE, Dolder H. Антисперматогенный эффект Achillea millefolium L. у мышей. Контрацепция, 1998, 58:309–313.
